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.1991年8月23日;253(5022):905-9.
doi:10.1126/science.1715094。

免疫抑制剂雷帕霉素抑制酵母细胞周期的靶点

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免疫抑制剂雷帕霉素抑制酵母细胞周期的靶点

J海特曼等。 科学类. .

摘要

FK506和雷帕霉素是相关的免疫抑制化合物,通过干扰信号转导阻止辅助T细胞激活。在体外,这两种药物都能结合并抑制FK506结合蛋白(FKBP)脯氨酸轮状酶。雷帕霉素处理的酿酒酵母细胞不可逆地滞留在细胞周期的G1期。FKBP-rapamycin复合物被认为是毒剂,因为(i)缺乏FKBP脯氨酸轮状酶(由FPR1编码)的菌株能够存活并对雷帕霉素完全耐药,以及(ii)FK506在体内拮抗雷帕霉素毒性。赋予雷帕霉素抗性的突变改变了FKBP中对药物结合至关重要的保守残基。除FPR1外,还鉴定了参与雷帕霉素毒性的两个基因,分别命名为TOR1和TOR2。FPR1、TOR1和TOR2等位基因之间的非等位基因非互补性表明,这些基因的产物可能作为蛋白质复合体的亚单位相互作用。这种复合物可能介导细胞周期进展所需信号的核进入。

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