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随机对照试验
.2006年11月30日;355(22):2297-307.
doi:10.1056/NEJMoa060326。

吡格列酮治疗非酒精性脂肪性肝炎的安慰剂对照试验

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随机对照试验

吡格列酮治疗非酒精性脂肪性肝炎的安慰剂对照试验

雷娜塔·贝尔福特等。 N英格兰J医学. .
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摘要

背景:没有药物治疗最终证明对非酒精性脂肪性肝炎有效,其特征是胰岛素抵抗、脂肪变性和坏死性炎症伴或不伴小叶中心纤维化。吡格列酮是一种噻唑烷二酮类药物,可改善2型糖尿病患者的胰岛素抵抗并改善血糖和血脂代谢。

方法:我们随机将55名糖耐量受损或2型糖尿病和肝活检证实的非酒精性脂肪性肝炎患者分为低热量饮食(与维持体重所需的计算每日摄入量相比,每天减少500 kcal)和吡格列酮(每天45 mg)治疗6个月或者低热量饮食加安慰剂。在治疗前后,我们通过磁共振波谱评估了肝脏组织学特征、肝脏脂肪含量以及口服葡萄糖耐量试验期间的葡萄糖周转(口服葡萄糖负荷给予[14C]葡萄糖和静脉输注给予[3H]葡萄糖)。

结果:与饮食加安慰剂相比,饮食加吡格列酮改善了血糖控制和糖耐量(P<0.001),肝转氨酶水平正常化,因为它降低了血浆天冬氨酸转氨酶的水平(分别为40%和21%,P=0.04),丙氨酸转氨酶降低了(分别为58%和34%,P<0.001),肝脂肪含量降低(54%对0%,P<0.001),肝胰岛素敏感性增加(48%对14%,P=0.008)。与安慰剂相比,服用吡格列酮与脂肪变性(P=0.003)、气球状坏死(P=0.02)和炎症(P=0.008)的组织学表现改善相关。吡格列酮组的受试者坏死性炎症减少较多(85%对38%,P=0.001),但纤维化减少与安慰剂组无显著差异(P=0.08)。一名接受吡格列酮治疗的受试者出现疲劳和轻度下肢水肿;未观察到其他不良事件。

结论:在这项验证概念的研究中,服用吡格列酮可改善非酒精性脂肪性肝炎患者的代谢和组织学。为了评估吡格列酮的长期临床疗效,需要进行更长时间的大型对照试验。(临床试验.gov编号,NCT00227110[ClinicalTrials.gov])。

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