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.2007年1月10日;500(2):368-83.
doi:10.1002/cne.21179。

叶酸代谢酶ALDH1L1仅限于早期中枢神经系统中线,提示其在人类神经管缺陷中起作用

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叶酸代谢酶ALDH1L1仅限于早期中枢神经系统中线,提示其在人类神经管缺陷中起作用

托德·安东尼等。 《计算机神经学杂志》. .

摘要

叶酸补充可预防多达70%的人类神经管缺陷(NTD),尽管其确切的细胞和代谢作用部位尚不明确。一种可能是叶酸调节与神经管闭合有关的细胞群中表达的代谢酶的功能。在这里,我们发现叶酸代谢酶ALDH1L1在小鼠早期胚胎发生期间在神经管中线的PAX3-阴性放射状胶质细胞中特异性表达。中线限制不是叶酸代谢这一分支的一般特性,因为MTHFD1在整个神经管中表现出广泛且明显普遍的表达。与之前在体外显示抗增殖作用的研究一致,在中枢神经系统(CNS)发育期间,ALDH1L1上调与增殖减少相关,并且大多数中线ALDH1L1(+)细胞处于静止状态。这些数据为早期神经管内叶酸代谢的局部差异提供了第一个证据,并表明叶酸可能通过对中线Aldh1l1(+)细胞的影响来调节增殖。为了探讨其在神经形成中的作用,我们分析了一种缺失Aldh1l1的微缺失小鼠菌株,并观察到神经管闭合失败率增加,也没有发现增殖缺陷。虽然这些结果表明,功能丧失的Aldh1l1突变不会损害小鼠的这些过程,但Aldh1l1的特异性中线表达及其以叶酸反应方式抑制增殖的能力可能表明导致疾病的突变是功能丧失,而不是功能丧失。此外,尽管Mthfr突变增加了人类NTD风险,但Mthfr基因缺失小鼠不会发展为NTD,因此人类NTD中功能丧失突变的作用仍然可能存在。

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