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.2006年11月;10(5):413-23.
doi:10.1016/j.ccr.2006.08.026。

神经母细胞瘤中HIF-1alpha和HIF-2alpha向共同靶基因的招募受到差异调节:HIF-2alpha促进侵袭性表型

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神经母细胞瘤中HIF-1alpha和HIF-2alpha向共同靶基因的招募受到差异调节:HIF-2alpha促进侵袭性表型

琳达·霍尔姆奎斯特-门格尔比尔等。 癌细胞. 2006年11月.
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摘要

在神经母细胞瘤标本中,HIF-2alpha而非HIF-1alpha在血管丰富的区域强烈表达。在体外,HIF-2alpha蛋白在5%O2(类似于毛细管末端氧气条件)下稳定,与此氧气水平下的低HIF-1alpha活性相反,VEGF等基因转录活跃。在缺氧(1%O2)条件下,HIF-1α暂时稳定,主要介导急性反应,而HIF-2α蛋白逐渐积累并控制缺氧基因的长期激活。敲除HIF-2alpha可降低裸鼠神经母细胞瘤肿瘤的生长。此外,高HIF-2alpha蛋白水平与临床晚期和高VEGF表达相关,并预测临床神经母细胞瘤材料的不良预后。我们的结果表明HIF-2alpha在神经母细胞瘤进展中的相关性,并具有一般肿瘤生物学意义。

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