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.2006年11月1日;66(21):10594-602.
doi:10.1158/0008-5472.CAN-06-1023。

雄激素调节转录中介因子2的表达,这是一种雄激素受体辅激活因子,其表达水平与前列腺癌早期生化复发相关

附属公司

雄激素调节转录中介因子2的表达,这是一种雄激素受体辅激活因子,其表达水平与前列腺癌早期生化复发相关

伊琳娜·阿戈尔尼克等。 癌症研究. .

摘要

前列腺癌是一种雄激素依赖性疾病;转移性前列腺癌通常通过雄激素受体(AR)阻断治疗。雄激素消融术后复发以及AR在许多前列腺癌中继续发挥作用的证据导致了对增强AR活性的其他因素的检查。AR是一种配体激活的转录因子,其活性不仅受到激素的调节,还受到AR为促进转录而招募的辅活化因子水平的调节。我们试图评估减少转录中介因子2(TIF2)辅活化因子表达对前列腺癌细胞生长和细胞系AR作用的影响,以检测TIF2在前列腺癌中的表达,并将其与临床结果相关联。TIF2的耗尽降低了AR诱导的靶基因的表达,并减缓了AR依赖性和AR依赖性前列腺癌细胞的增殖。值得注意的是,我们发现在多个AR表达细胞系中,高水平雄激素直接抑制TIF2的表达。雄激素和拮抗剂Casodex均抑制了含有TIF2 5'侧翼区域的报告基因的表达。TIF2的表达与生化(前列腺特异性抗原)复发相关(P=0.0136)。与我们的体外研究结果一致,在雄激素消融治疗后癌症复发的患者中发现TIF2的最高表达,支持AR阻断可能激活导致AR依赖性和AR依赖性前列腺上皮增殖刺激的途径的观点。TIF2在低激素水平下的高表达可能有助于在这些条件下诱导AR活性;卡索得克治疗有可能抵消这种诱导作用。

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