Complement activation by photooxidation products of A2E, a lipofuscin constituent of the retinal pigment epithelium

doi:10.1073/pnas.0604255103

.2006年10月31日；103(44):16182-7.

doi:10.1073/pnas.0604255103。 Epub 2006年10月23日。

视网膜色素上皮中脂褐素成分A2E的光氧化产物激活补体

吉林州¹, 年轻的Pyo Jang, 所以Ra Kim, 珍妮特·斯派洛

附属公司

PMID： 17060630
预防性维修识别码：项目经理1637557
内政部： 10.1073/pnas.0604255103

视网膜色素上皮中脂褐素成分A2E的光氧化产物激活补体

吉林州等人。美国国家科学院程序. 2006.

.2006年10月31日；103(44):16182-7.

doi:10.1073/pnas.0604255103。 Epub 2006年10月23日。

作者

吉林周¹, 年轻的Pyo Jang, 所以Ra Kim, 珍妮特·斯派洛

附属

¹美国纽约哥伦比亚大学眼科10032。

PMID： 17060630
预防性维修识别码：项目经理1637557
内政部： 10.1073/pnas.0604255103

摘要

最近的研究表明，局部炎症和补体激活是年龄相关性黄斑变性（AMD）发病机制中的重要环节。几项研究还表明，在视网膜色素上皮（RPE）细胞中以脂褐素形式积聚的双维A酸色素，如A2E，有助于疾病进程。在对AMD补体激活的潜在触发因素的研究中，我们探讨了A2E光氧化产物的复杂混合物可能包括补体系统识别为“外来”的一系列片段的概念，这些片段可能有助于激活补体系统，导致轻度炎症。为此，我们建立了一种以人血清作为补体来源的体外检测方法，并通过酶免疫分析测定了C3激活产物。因此，我们发现C3裂解产物灭活的C3b（iC3b）和C3a在血清中升高，覆盖在积累A2E并经辐照诱导A2E光氧化的ARPE-19细胞上。用两种氧化的A2E、过氧A2E和呋喃-A2E预涂微量滴定板，然后与血清孵育，也激活了补体。我们认为，RPE细胞中双维a脂褐素色素的光氧化产物可以作为补体系统的触发因素，这一触发因素会使黄斑易患疾病，并且随着时间的推移，可能会导致慢性炎症。这些发现联系了四个被认为与AMD相关的因素：炎症、氧化损伤、水肿和RPE脂褐素。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

数字

**图1。**
RPE脂褐素色素A2E的结构(A类)以及单过氧化-A2E和单呋喃-A2E(B类)A2E的光氧化形式。

**图2。**
A2E光氧化和iC3b生成。(A类)反相高效液相色谱法检测积累A2E的ARPE-19细胞和积累A2E并照射30分钟的细胞提取物中的A2E（ARPE-19A2E 430 nm）。(*A上衣*和中部)430-nm辐照条件下峰高的降低表明A2E光氧化。(*A底部*)HPLC定量说明辐照细胞中A2E的光氧化相关还原。三到六个值的平均值±SEM。(B类)A2E未辐照样品的FAB-MS光谱(*米/z*592）和A2E在430 nm辐射1、10和20分钟后。A2E的光氧化通过在*米/z*592（A2E）和*米/z*608、624、640和656[*米/z*592 + (n个)16] 峰值。辐照20分钟后*米/z*608、624、640和656反映了光氧化-A2E的碎片。(C)血清上覆盖的ARPE-19细胞（37°C，持续2小时）中iC3b含量升高，这些细胞积累了A2E，并经过辐照（A2E 430 nm）产生A2E光氧化产物。通过酶免疫测定法进行测量。37℃血清中培养的酵母菌多糖作为阳性对照。减去37°C下在空孔中培养的未稀释人类血清的值作为背景。平均值±SEM，三到八个实验；*，*P（P）*与使用A2E的ARPE-19、使用430-nm辐射的ARPE-9或仅使用ARPE-19.相比，<0.05。

**图3。**
血清中C3a水平与积累A2E的ARPE-19细胞接触，并在430 nm处照射。酶免疫分析法测定。(A类)C3a形成的时间过程。在430nm照射（RPE/A2E/430nm）后，将积累了A2E的ARPE-19细胞与未稀释的血清在37°C下孵育2小时。与无A2E（RPE/430 nm）的辐照细胞和添加酵母多糖（RPE/酵母多糖）的血清进行水平比较。(B类)积累A2E的ARPE-19细胞在430-nm辐射后与未稀释血清在37°C下孵育2小时。37℃血清中培养的酵母菌多糖作为阳性对照。减去37°C下在空孔中培养的未稀释人类血清样品的值作为背景。两到四个实验的平均值±SEM；*，*P（P）*与使用A2E的ARPE-19、使用430-nm辐射的ARPE-9或仅使用ARPE-19.相比，<0.05。

**图4。**
与固态过氧-A2E和呋喃-A2E孵育的血清中生成的iC3b。(A类和B类)过氧化-A2E的反相高效液相色谱检测(A类)和呋喃-A2E(B类)合成后。紫外可见吸收光谱(*A插图*和*B插图*)在较长的波长峰值中，显示出浅变色偏移（相对于A2E≈40 nm），这表明氧化。质量(*米/z*)通过LC-MS和电喷雾离子化进行鉴定。(C)血清中iC3b水平在预先涂有过氧-A2E、呋喃-A2E和A2E（31或156μg/cm）的微量滴定板的微孔中培养²). 减去37°C下在空孔中培养的未稀释人类血清中测得的iC3b水平作为背景。血清中酵母多糖悬浮液作为阳性对照。用酶免疫法测定iC3b。三个实验的平均值±SEM。*，*P（P）*与溶剂（甲醇）对照组相比，<0.05。

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