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.2006年12月;102(1-5):147-55.
doi:10.1016/j.jsbmb.2006.09.028。 Epub 2006年10月18日。

乳腺癌中c-Myc过度表达与内分泌抵抗

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乳腺癌中c-Myc过度表达与内分泌抵抗

卡特里奥纳·M·麦克尼尔等。 类固醇生物化学分子生物学杂志. 2006年12月.

摘要

癌蛋白c-Myc在乳腺癌中经常过度表达,乳腺癌细胞系中的异位表达减弱了抗雌激素治疗的反应。在此,我们回顾了旨在进一步阐明c-Myc在乳腺癌临床内分泌抵抗中的潜在作用的初步数据。免疫组织化学和半定量PCR显示,c-Myc蛋白和c-Myc mRNA在ER阳性和ER阴性乳腺癌中经常过度表达。此外,MCF-7乳腺癌细胞系中的构成型和诱导型c-Myc过度表达均显著降低了其对纯抗雌激素ICI 182780的生长抑制作用的敏感性。为了确定介导这种效应的c-Myc的潜在下游靶点,采用Affymetrix微阵列检测雌激素或c-Myc诱导的MCF-7细胞共享的基因表达模式。治疗后6小时确定的大约50%的雌激素靶基因也受到c-Myc的调节。一个新的靶标,EMU4,被c-Myc转录调控。此外,在一组乳腺癌细胞系中,c-myc和EMU4 mRNA的表达之间有很强的相关性。这些数据证实,c-Myc过表达是乳腺癌中的常见事件,并且这与体外抗雌激素耐药性有关。此外,发现与内分泌抵抗相关的c-Myc和雌激素靶基因的实验范式的发展为发现和验证与雌激素信号和c-Myc介导的抗雌激素抵抗相关的基因提供了框架。

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