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.2006年10月15日;66(20):9895-902.
doi:10.1158/0008-5472.CAN-05-4589。

蛋白二硫键异构酶的表达与恶性胶质瘤的侵袭性有关

附属公司

蛋白二硫键异构酶的表达与恶性胶质瘤的侵袭性有关

多罗塔·戈普伦等。 癌症研究. .

摘要

通过将人类胶质母细胞瘤活检组织连续移植到免疫缺陷裸鼠的大脑中,获得了两种不同的肿瘤表型。最初,移植的异种移植物表现出高度侵袭性表型,没有血管生成的迹象。通过动物连续移植,肿瘤转变为侵袭性较小,主要是血管生成表型。为了鉴定与侵袭表型相关的新蛋白,采用全局蛋白质组学方法对异种移植物进行分析。已鉴定的蛋白质之一是蛋白质二硫键异构酶(PDI)A6前体。PDI是一种伴侣蛋白,可介导整合素依赖性细胞粘附。它既存在于细胞溶质中,也存在于细胞表面。我们发现PDI在侵袭性胶质瘤细胞、异种移植瘤和人脑胶质母细胞瘤的侵袭性前部都有强烈表达。通过体外迁移实验,我们还发现PDI在迁移的胶质瘤细胞上表达。为了确定PDI在细胞迁移中的功能意义,我们在体外测试了PDI抑制剂杆菌肽和PDI单克隆抗体对胶质瘤细胞迁移和侵袭的影响。使用来源于裸鼠脑中的人胶质母细胞瘤异种移植物的肿瘤球体和细胞系球体。PDI抗体和杆菌肽抑制肿瘤细胞迁移和侵袭。杆菌肽的抗侵袭作用在停用抑制剂后是可逆的,表明其具有特异性、无毒性的作用。综上所述,采用整体蛋白质组学方法,PDI在胶质瘤细胞侵袭中起重要作用,杆菌肽可有效抑制PDI的作用。

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