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.2007年4月5日;26(16):2381-5.
doi:10.1038/sj.onc.1210012。 Epub 2006年10月9日。

I型胶原诱导Smad相互作用蛋白1表达下调胰腺癌E-cadherin

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I型胶原诱导Smad相互作用蛋白1表达下调胰腺癌E-cadherin

Y伊马西希等。 癌基因. .

摘要

胰腺癌是一种预后不良的毁灭性疾病。大量细胞外基质的产生和早期转移是本病的特征。在各种癌症的发展过程中,一个重要的步骤是E-cadherin基因表达的丧失或E-cadherin-mediated cell-cell adhesion的失活。研究表明,I型胶原促进E-cadherin表达下调,这与增强细胞迁移和侵袭性有关。在此背景下,我们阐明了Smad-interacting protein 1(SIP1)的作用,该蛋白已被讨论为E-cadherin基因表达的负调控因子。我们证明,在晚期胰腺肿瘤阶段,SIP1上调与E-cadherin呈负相关。在Panc-1细胞中,SIP1的表达可以通过暴露于I型胶原以src依赖的方式诱导。此外,SIP1的过度表达降低了E-cadherin mRNA和蛋白质水平。综上所述,这些结果表明SIP1参与胰腺癌的进展,并在介导I型胶原信号转导以下调E-cadherin表达中发挥作用。

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