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2006年12月;48(6):1072-9.
doi:10.1161/01.HYP.0000247302.20559.3a。 Epub 2006年10月16日。

杂合性CuZn超氧化物歧化酶缺乏会随着年龄增长产生血管表型

附属公司

杂合性CuZn超氧化物歧化酶缺乏会随着年龄增长产生血管表型

肖恩·P·迪迪翁等。 高血压 2006年12月

摘要

本研究的目的是验证一种假设,即CuZn超氧化物歧化酶(CuZnSOD)基因的单一拷贝缺失会增加血管超氧化物水平,并随着年龄增长而产生血管功能障碍。体外检测了年轻(7个月)和老年(22至24个月)杂合性CuZnSOD缺乏(CuZnSOD(+/-))小鼠及其野生型(CuZnCOD(+/+))同窝小鼠的颈动脉反应。与野生型小鼠相比,CuZnSOD(+/-)小鼠主动脉中的总超氧化物歧化酶活性降低了约30%(P<0.05)。对乙酰胆碱(一种内皮依赖性激动剂)的反应在年轻野生型、年轻CuZnSOD(+/-)和老年野生型小鼠的颈动脉中产生了类似的舒张作用(P>0.05)。相比之下,老CuZnSOD(+/-)小鼠对乙酰胆碱的舒张作用明显受损(例如,100μmol/L乙酰胆碱在老CuZn SOD(+/-)和老野生型小鼠的血管中分别产生51+/-5%和96+/-5%的舒张作用)。这种效应是选择性的,因为硝普钠(一种内皮非依赖性激动剂)的舒张作用不受CuZnSOD基因型或年龄的影响。用tempol(超氧物清除剂;1 mmol/L)或PJ34(多聚ADP-核糖聚合酶抑制剂;3 micromol/L)恢复老年CuZnSOD(+/-)小鼠对乙酰胆碱的受损反应。老年CuZnSOD(+/+)小鼠主动脉中的血管超氧化物水平增加,而随着年龄增长,CuZnSOD(+/-)小鼠的血管超氧化水平进一步增加。这些发现提供了第一个直接证据,表明正常的CuZnSOD表达可以保护内皮功能,编码CuZnSOD的基因的单一拷贝缺失会导致超氧物增加,并随着年龄的增长显著损害内皮功能。

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