Genetic variant BDNF (Val66Met) polymorphism alters anxiety-related behavior

doi:10.1126/science.1129663

.2006年10月6日；314(5796):140-3.

doi:10.1126/science.1129663。

遗传变异BDNF（Val66Met）多态性改变焦虑相关行为

陈哲余¹, 德强静, 凯文·巴思, 亚历山德罗·伊拉西, 坦维尔·汗, Chia-Jen Siao先生, 丹尼尔·赫雷拉（Daniel G Herrera）, 米克洛斯·托特, 杨庆文, 布鲁斯·麦克尤恩, 芭芭拉·伦普斯特德, 弗朗西斯·S·李

附属公司

PMID： 17023662
预防性维修识别码： PMC1880880型
内政部： 10.1126/科学.1129663

遗传变异BDNF（Val66Met）多态性改变焦虑相关行为

陈哲余等。科学类. 2006.

.2006年10月6日；314(5796):140-3.

doi:10.1126/science.1129663。

作者

附属

¹康奈尔大学威尔医学院精神病学系，纽约，NY 10021，美国。zheyuchen@sdu.edu.cn

PMID： 17023662
预防性维修识别码： PMC1880880型
内政部： 10.1126/科学.1129663

摘要

脑源性神经营养因子（BDNF）基因中一种常见的单核苷酸多态性，即第66密码子（Val66Met）处缬氨酸（Val）的蛋氨酸（Met）替代物，与大脑解剖和记忆的改变有关，但其与临床疾病的相关性尚不清楚。我们产生了一种变异的BDNF小鼠（BDNF（Met/Met）），该小鼠利用变异的等位基因在人类中复制表型特征。BDNF（Met）在大脑中的表达水平正常，但其从神经元的分泌有缺陷。当处于应激环境中时，BDNF（Met/Met）小鼠表现出焦虑相关行为增加，而抗抑郁药氟西汀无法使其正常化。因此，BDNF变异可能在焦虑和抑郁障碍的遗传易感性中起关键作用。

PubMed免责声明

数字

图1
BDNF的生成和验证_遇见转基因小鼠。(一个)用BDNF替换BDNF基因编码区的策略示意图_遇见整个编码区在外显子V中。对于变体BDNF，已经进行了点突变（G196A）以将66位的缬氨酸改变为甲硫氨酸。(B类)BDNF典型胚胎干细胞克隆的Southern blot_遇见使用Bgl II和Bam HI限制性内切酶消化和（A）中指示的5′外部探针检测BDNF位点的同源替换。显示了5.6 kb WT和7.4 kb重排变异DNA带。(C类)BDNF-ELISA分析出生后第21天（P21）WT（+/+）、杂合（+/Met）和纯合（Met/Met）小鼠以及BDNF杂合KO小鼠脑裂解液中的总BDNF水平(***P（P）*<0.01，学生的t吨测试）。(D类)胚胎第18天（E18）BDNF获得的海马皮质神经元^+/已见面（+/Met），BDNF^{已见/已见}培养（Met/Met）和WT（+/+）幼崽。72小时后，在上述去极化（调节）或基础（组成）分泌条件下收集培养基（10）。然后浓缩培养基并通过BDNF-ELISA进行分析。(**P（P）*< 0.05, ***P（P）*<0.01，学生的t吨测试）。

图2
转基因BDNF海马结构和行为的改变_遇见老鼠。(一个)通过Cavalieri分析，从WT（+/+）、杂合（+/Met）、纯合（Met/Met）和杂合BDNF KO（+/−）小鼠的成年（P60）海马的尼斯染色切片中获得总海马体积估计值。所有结果均以平均值±SEM的形式呈现，由每个基因型六只小鼠的分析确定(****P（P）*<0.001，学生t吨测试）。(B类)来自P60 WT（+/+）、杂合（+/Met）、纯合（Met/Met）和杂合BDNF-KO（+/-）小鼠的高尔基染色齿状回神经元示例。(C类)对P60小鼠齿状回神经元进行Sholl分析，每个基因型5只小鼠，每个小鼠10个神经元。所有结果均以平均值±SEM的形式呈现，通过分析每个基因型的五只小鼠，并与WT对照组进行统计比较(**P（P）*< 0.001). 成年转基因BDNF的恐惧条件学习_遇见老鼠。对WT（+/+）、杂合（+/Met）、纯合（Met/Met）和杂合BDNF（+/−）KO小鼠进行了测试(D类)上下文和(E类)线索依赖性恐惧条件作用。量化了每次治疗中冻结时间所占的百分比。所有结果均以平均值±SEM表示，该平均值是通过对每个基因型八只小鼠的分析确定的(**P（P）*< 0.05, ***P（P）*<0.01，学生的t吨测试）。

图3
BDNF中的焦虑相关行为^{已见/已见}野外老鼠(一个和B类)和高架加迷宫(C类和D类). 显示了在开阔地中花费在中心（A）和进入中心（B）的时间百分比，以及在正迷宫中花费在张开臂（C）和张开臂进入（D）的时间百分比。所有结果均以平均值±SEM表示，该平均值是通过对每个基因型八只小鼠的分析确定的(***P（P）*< 0.01).

图4
BDNF对长期氟西汀的反应减少^{已见/已见}老鼠在(一个)露天和(B类)新奇诱导的吞咽功能减退试验。在野外测试中，缺席时在中心的时间百分比（H₂O）或是否接受氟西汀（药物）治疗。在新奇诱导的吞咽功能减退测试中，在不存在的情况下在新奇笼子中开始饮酒的潜伏期（H₂O）或氟西汀（药物）治疗的出现以秒为单位。所有结果均以平均值±SEM表示，该平均值是通过对每个基因型八只小鼠的分析确定的(**P（P）*< 0.05, ***P（P）*< 0.01).

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

脑源性神经营养因子VAL68MET多态性调节发育期乙醇暴露对海马的影响。
Bird CW、Baculis BC、Mayfield JJ、Chavez GJ、Ontiveros T、Paine DJ、Marks AJ、Gonzales AL、Ron D、Valenzuela CF。 Bird CW等人。基因脑行为。2019年3月；18（3）：e12484。doi:10.1111/gbb.12484。Epub 2018年5月28日。基因脑行为。2019 PMID：29691979 免费PMC文章。
早期氟西汀对BDNF Val66Met小鼠焦虑样行为的影响。
Dincheva I、Yang J、Li A、Marinic T、Freilingsdorf H、Huang C、Casey BJ、Hempstead B、Glatt CE、Lee FS、Bath KG、Jing D。 Dincheva I等人。美国精神病学杂志。2017年12月1日；174(12):1203-1213. doi:10.1176/appi.ajp.2017.15121592。Epub 2017年10月31日。美国精神病学杂志。2017 PMID：29084453 免费PMC文章。
BDNF Val66Met损害氟西汀诱导的成人海马可塑性增强。
Bath KG、Jing DQ、Dincheva I、Neeb CC、Pattwell SS、Chao MV、Lee FS、Ninan I。 Bath KG等人。神经精神药理学。2012年4月；37(5):1297-304. doi:10.1038/npp.2011.318。Epub 2012年1月4日。神经精神药理学。2012 PMID：22218094 免费PMC文章。
遗传变异BDNF（Val66Met）对大脑结构和功能的影响。
Chen ZY、Bath K、McEwen B、Hempstead B、Lee F。陈志勇等。诺华发现交响乐。2008;289:180-8; 讨论188-95。doi:10.1002/9780470751251.ch14。诺华发现交响乐。2008 PMID：18497103 免费PMC文章。审查。
BDNF变异体与焦虑相关行为相关。
桥本K。桥本K。生物论文。2007年2月；29(2):116-9. doi:10.1002/bies.20534。生物论文。2007 PMID：17226799 审查。

查看所有类似文章

引用人

雄性和雌性脑源性神经营养因子基因敲除Val66Met小鼠亚慢性应激暴露的短期和长期影响。
Xavier FAC、Barbieri SS、Popoli M、Ieraci A。 Xavier FAC等人。生物学（巴塞尔）。2024年4月27日；13(5):303. doi:10.3390/biology1305003。生物学（巴塞尔）。2024 PMID：38785785 免费PMC文章。
带有BDNF和CACNA1C的NRN1上位性：通过精神分裂症的神经解剖变化对症状严重程度的调节作用。
阿尔莫多瓦尔·帕亚C、瓜迪奥拉·雷波尔M、吉拉尔特·洛佩斯M、奥斯科斯·鲁罗茨基M、卡纳莱斯·罗德里格斯EJ、马德雷M、索勒·维达尔J、拉米罗N、卡拉多LF、阿里亚斯B、加列戈C、波马罗尔·科特E、法特约·维拉斯M。 Almodóvar-PayáC等人。脑结构功能。2024年6月；229（5）：1299-1315。doi:10.1007/s00429-024-02793-5。Epub 2024年5月9日。脑结构功能。2024 PMID：38720004 免费PMC文章。
四周的高脂肪饮食通过小鼠mPFC中的成熟BDNF诱导类焦虑行为。
黄H，黄J，卢W，黄Y，罗R，巴萨利安L，陈M，王X。 Huang H等人。脑科学。2024年4月17日；14(4):389. doi:10.3390/brainsci14040389。脑科学。2024 PMID：38672038 免费PMC文章。
脑源性神经营养因子基因多态性（Val66Met）与药物使用障碍和复发的关系。
斯特隆斯卡-普卢塔A、苏查内卡A、科米洛维埃克K、科米罗维埃克J、博朗A、马西亚克J、西帕克-斯兹米吉尔O、雷克瓦夫R、格兹瓦茨A。 Stroñska-Pluta A等人。国际分子科学杂志。2024年1月8日；25(2):788. doi:10.3390/ijms25020788。国际分子科学杂志。2024 PMID：38255861 免费PMC文章。
精神分裂症患者5-甲基胞嘧啶和5-羟甲基胞嘧啶的不同模式。
谢杰，王Y，叶C，李许继，林L。谢杰等。国际分子科学杂志。2024年1月4日；25(1):636. doi:10.3390/ijms25010636。国际分子科学杂志。2024 PMID：38203806 免费PMC文章。审查。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. Shimizu E，Hashimoto K，Iyo M.Am J医学遗传学B神经精神遗传学。2004;126B:122。-公共医学
1. Bueller JA等人，《生物精神病学》。2006;59:812.-公共医学
1. Pezawas L等人，《神经科学杂志》。2004;24:10099.-项目管理咨询公司-公共医学
1. Szeszko PR等人，《分子精神病学》。2005;10:631.-公共医学
1. 哈里里·AR等人，《神经科学杂志》。2003;23:6690.-项目管理咨询公司-公共医学

出版物类型

行动
行动

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

物质

行动
行动
行动

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源
其他文献来源
- H1连接
- 镜片-专利引文
医疗
- MedlinePlus消费者健康信息
- MedlinePlus健康信息
分子生物学数据库
- GlyGen糖信息学资源
- 小鼠基因组信息学（MGI）
其他
- NCI CPTAC分析门户

[1] Shimizu E，Hashimoto K，Iyo M.Am J医学遗传学B神经精神遗传学。2004;126B:122。-公共医学

[2] Shimizu E，Hashimoto K，Iyo M.Am J医学遗传学B神经精神遗传学。2004;126B:122。-公共医学

[3] Bueller JA等人，《生物精神病学》。2006;59:812.-公共医学

[4] Bueller JA等人，《生物精神病学》。2006;59:812.-公共医学

[5] Pezawas L等人，《神经科学杂志》。2004;24:10099.-项目管理咨询公司-公共医学

[6] Pezawas L等人，《神经科学杂志》。2004;24:10099.-项目管理咨询公司-公共医学

[7] Szeszko PR等人，《分子精神病学》。2005;10:631.-公共医学

[8] Szeszko PR等人，《分子精神病学》。2005;10:631.-公共医学

[9] 哈里里·AR等人，《神经科学杂志》。2003;23:6690.-项目管理咨询公司-公共医学

[10] 哈里里·AR等人，《神经科学杂志》。2003;23:6690.-项目管理咨询公司-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

你的RSS订阅源

遗传变异BDNF（Val66Met）多态性改变焦虑相关行为

附属

遗传变异BDNF（Val66Met）多态性改变焦虑相关行为

作者

附属

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

医疗

分子生物学数据库

其他

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

相关信息

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

医疗

分子生物学数据库

其他