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.2007年2月;292(2):G518-25。
doi:10.1152/ajpgi.00024.2006。 Epub 2006年10月5日。

肥胖小鼠肠道通透性增加:非酒精性脂肪性肝炎发病机制的新证据

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肥胖小鼠肠道通透性增加:非酒精性脂肪性肝炎发病机制的新证据

保拉·布伦等。 美国生理学杂志胃肠测试肝脏生理学. 2007年2月.
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摘要

一小部分患有脂肪肝的病理性肥胖受试者出现坏死性炎症和纤维化的组织学体征,这表明肥胖相关肝病(包括非酒精性脂肪性肝炎)的发病机制中存在多种辅助因子。由于一些观察结果表明细菌内毒素与肝损伤有关,因此本研究的目的是确定肥胖对两种肥胖小鼠(瘦素缺乏(ob/ob)和高瘦素血症(db/db))肠粘膜完整性和门静脉血内毒素血症的影响。使用Ussing小室评估小鼠肠粘膜屏障功能,而回肠紧密连接蛋白则通过免疫细胞化学和Western blot分析进行分析。分别用ELISA和鲎试验测定循环促炎细胞因子和门静脉血内毒素水平。采用ELISA和定量RT-PCR检测小鼠肝星状细胞(HSC)的炎症和纤维化表型。与瘦肉对照小鼠相比,Ob/Ob和db/db小鼠表现出较低的肠道阻力,肠粘膜中闭塞素和闭塞带-1的分布发生了深刻改变,循环中炎性细胞因子水平和门静脉内毒素血症水平较高。此外,与来自瘦动物的HSC相比,从ob/ob和db/db小鼠分离的HSC显示出更高的膜CD14mRNA水平和更明显的脂多糖诱导的促炎和纤维化反应。总之,遗传性肥胖小鼠表现出肠道通透性增强,导致门脉内毒素血症增加,使HSC对细菌内毒素更敏感。我们认为,在代谢综合征中,患者同样可能具有更大的肠粘膜通透性,并且门静脉血中的脂多糖水平增加,这可能导致肝脏炎症损伤。

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