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.2006年9月15日；12(18):5369-76.
doi:10.1158/1078-0432.CCR-05-2722。

Twist过度表达通过诱导上皮-间质转化与肝细胞癌转移相关

特伦斯·K·李 1, 罗尼·T·P·彭, 安东尼·潘元（Anthony P Yuen）, 明大龄, 郭卫祺, 王向红, 黄永川, 新元观, 关曼, 景乐洲, 上达范
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Twist过度表达通过诱导上皮-间质转化与肝细胞癌转移相关

特伦斯·K·李等。 临床癌症研究. .
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摘要

目的：肝细胞癌（HCC）是一种生长迅速的肿瘤，具有很高的血管侵袭和转移倾向。上皮间质转化（EMT）是肿瘤侵袭过程中的关键事件。最近，Twist通过调节E-cadherin的表达在EMT介导的转移中发挥重要作用。然而，Twist在肿瘤侵袭性中的实际作用尚不清楚。本研究旨在探讨Twist在肝癌中的表达及其可能的作用。

实验设计：通过免疫组织化学染色，我们评估了配对原发性和转移性肝癌组织芯片中Twist和E-cadherin的表达。体外还评估了Twist在肝癌细胞系中EMT介导的侵袭性中的作用。

结果：我们首先通过组织芯片显示Twist的过度表达与HCC转移相关（P=0.001），其表达与E-cadherin表达呈负相关（P=0.001，r=-0.443）。与非转移性Huh-7、H2P和PLC细胞系相比，转移性HCC细胞系MHCC-97H、MHCC-97 L和H2M中mRNA水平的Twist显著增加。具有较高转移能力的MHCC-97H细胞系的Twist水平高于MHCC-97 L。与非转移性原代细胞相比，转移性肝癌细胞系中Twist表达增加，我们发现转移性HCC细胞系中E-cadherin mRNA表达降低。通过将Twist异位转染到PLC细胞，Twist能够抑制E-cadherin的表达并诱导EMT改变，这与HCC细胞侵袭性增加有关。

结论：本研究表明，Twist过表达通过诱导EMT改变和HCC细胞侵袭性与HCC转移相关。

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