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.2006年8月15日;66(16):7889-98.
doi:10.1158/0008-5472.CAN-06-0486。

转移性前列腺癌条件小鼠模型中p53和Rb缺乏的协同作用

附属公司

转移性前列腺癌条件小鼠模型中p53和Rb缺乏的协同作用

周宗祥等。 癌症研究. .

摘要

p53和Rb介导的途径在包括前列腺癌在内的侵袭性人类癌症中经常发生改变。为了直接测试p53和Rb在前列腺癌发生中的作用,我们在小鼠前列腺上皮中有条件地灭活了这些基因。p53或Rb的失活导致600天大时前列腺上皮内瘤变从管腔上皮发展而来。相反,这两个基因的失活会导致快速发展的癌(中位生存期为226天),表现出管腔上皮和神经内分泌分化。由此产生的肿瘤具有高度转移性,从发育早期就对雄激素耗竭具有抵抗力,并且具有多个基因表达特征,常见于人类前列腺癌。有趣的是,比较基因组杂交一致发现4qC3和4qD2.2的增益和14qA2-qD2的损失。这些基因座分别包含Nfib、L-myc和Nkx3.1等人类癌症相关基因。我们的研究表明,p53和Rb缺乏在前列腺癌发生中起着关键作用,并确定了可能的继发性遗传改变。这一新的基因定义模型在为人类前列腺癌的发病机制提供新的分子见解方面尤其有价值。

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