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.2006年8月15日;103(33):12511-6.
doi:10.1073/pnas.0601056103。 Epub 2006年8月8日。

代谢谱显示肠道微生物群对胰岛素抵抗小鼠脂肪肝表型的贡献

附属公司

代谢谱显示肠道微生物群对胰岛素抵抗小鼠脂肪肝表型的贡献

马克·伊曼纽尔·杜马等。 美国国家科学院程序. .

摘要

在这里,我们利用血浆和尿液代谢分型,研究了已知易受这些疾病特征影响的小鼠菌株(129S6)中与饮食诱导的糖稳态受损和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)相关的肠道微生物群和宿主共代谢表型之间的复杂关系,通过(1)实现核磁共振波谱。光谱的多变量统计建模表明,129S6小鼠对糖稳态受损和NAFLD的遗传易感性与胆碱代谢紊乱有关,即。,血浆磷脂酰胆碱的低循环水平和甲胺(二甲胺、三甲胺和三甲胺-N-氧化物)的高尿液排泄量,由共生肠道微生物群和哺乳动物酶系统共同处理。在高脂肪饮食中,菌株129S6中的微生物群将胆碱转化为甲胺会降低胆碱的生物利用度,并模拟胆碱缺乏饮食的影响,导致NAFLD。这些数据还表明,肠道微生物群可能在胰岛素抵抗的发展中发挥积极作用。

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图1。
图1。
BALB/c和129S6小鼠对长时间脂肪喂养反应的病理生理学。葡萄糖注射液对血糖的影响(A类)和血浆胰岛素(B类)喂食LFD或HFD的BALB/c和129S6小鼠的浓度。5个月大BALB/c的H&E染色肝脏切片(C类)和129S6(D类)HFD小鼠,129S6小鼠出现微泡和大泡脂肪变性(放大倍率,×20)。从>53(BALB/c-LFD)、34(BALB/c-HFD)和40(129S6-LFD、129S6-HFD的)小鼠中获得血糖和胰岛素值。重大差异(P(P)<0.05)。
图2。
图2。
血浆和尿液代谢谱15个月龄BALB/c和129S6小鼠对饮食干预反应的核磁共振波谱。等离子(A类)和尿液(B类)600兆赫1来自HFD上的典型5个月大的129S6小鼠的H NMR光谱。血浆OPLSDA评分图(C类)和尿液(D类)代谢谱。高密度脂蛋白;低密度脂蛋白;极低密度脂蛋白。
图3。
图3。
共生甲胺的代谢途径(A类)及其肝毒性的推测机制(B类). OPLS-衍生相关性由每种代谢物的标准色码表示:红色方块,正相关;绿方,负相关,表示相应组的代谢产物浓度较高(较低)。游离脂肪酸。

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