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.2006年9月;20(11):1889-91.
doi:10.1096/fj.05-5189fje。 Epub 2006年8月4日。

一氧化氮通过转录辅激活因子PGC-1α调节线粒体氧化应激保护

附属公司

一氧化氮通过转录辅活化因子PGC-1α调节线粒体氧化应激保护

萨拉·博尼克尔等。 美国财务会计准则委员会J. 2006年9月.

摘要

一氧化氮(NO)在内皮细胞中具有促氧化和抗氧化活性;然而,所涉及的分子机制仍然存在争议。PGC-1alpha[过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ辅激活物1-alpha]诱导线粒体活性氧物种(ROS)解毒系统若干成员的表达。这里,我们证明NO通过调节PGC-1α的表达来调节这个系统。一氧化氮供体对内皮细胞的短期(<12小时)治疗可下调PGC-1α的表达,而长期(>24小时)治疗则上调其表达。一氧化氮合酶抑制剂l-NAME的治疗效果相反。NO对PGC-1α的下调由蛋白激酶G(PKG)介导。它被可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)抑制剂ODQ和PKG抑制剂KT5823阻断,并被cGMP类似物8-Br-cGMP模拟。在所有情况下,PGC-1α表达的变化与线粒体ROS解毒系统的相应变化平行。从巨细胞病毒(CMV)启动子瞬时过度表达PGC-1α的细胞对NO供体反应不佳。对eNOS(-/-)小鼠组织的分析表明,PGC-1α和线粒体ROS解毒系统的水平降低。这些数据表明,NO可以通过PGC-1α对线粒体ROS解毒系统进行正向和负向调节。

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