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比较研究
.2006年12月;202(2):336-47.
doi:10.1016/j.expneuro.2006.06.006。 Epub 2006年8月2日。

部分GDNF耗竭导致早期与年龄相关的运动功能退化和黑质酪氨酸羟化酶表达

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比较研究

部分GDNF耗竭导致早期与年龄相关的运动功能退化和黑质酪氨酸羟化酶表达

H A转向架等。 实验神经学. 2006年12月.

摘要

胶质细胞系衍生神经营养因子(GDNF)是外周器官、脊髓和中脑多巴胺(DA)神经元的营养因子。帕金森病(PD)患者黑质GDNF水平恶化。建立了一个杂合小鼠模型,以评估这种神经营养因子的慢性减少是否会影响衰老过程中的运动功能和黑质纹状体多巴胺系统。由于GDNF在肾脏发育中起着重要作用,我们对其肾功能和组织学进行了评估,发现在22个月大的野生型(WT)和GDNF+/-小鼠中,其肾功能及组织学均正常。此外,在整个实验中,两种基因型的动物具有相似的重量。对雄性WT和GDNF+/-小鼠在4至20个月大时每隔4个月进行一次运动活动评估。GDNF+/-和WT小鼠都表现出与年龄相关的水平活动下降,尽管这是在GDNF+/-小鼠4个月前,即12个月大时发现的。在加速旋转装置上对年轻(8个月大)和老年(20个月大的)GDNF+/-和WT小鼠进行比较,确定了老年(而非年轻)GDNF/-小鼠的缺陷,而老年WT小鼠和年轻WT小鼠在这项任务中表现良好。最后,WT和GDNF+/-小鼠的黑质TH免疫染色均显示出与年龄相关的下降,这在GDNF+/小鼠中加速。这些行为和组织学改变表明,GDNF可能是衰老过程中维持运动协调和自发活动以及DA神经元功能的重要因素,并进一步表明GDNF+/-小鼠可以作为神经保护或挽救研究的模型。

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