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.2006年7月;9(2):195-205.
doi:10.3233/jad-2006-9211。

麦芽酸铝诱导细胞凋亡过程中线粒体的核周聚集

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麦芽酸铝诱导细胞凋亡过程中线粒体的核周聚集

大卫·A·杜威特等。 阿尔茨海默病杂志. 2006年7月.
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摘要

突触丧失和神经元死亡是阿尔茨海默病病理学的主要特征。线粒体轴突运输中断是一种潜在的机制,可能对两者都有贡献。线粒体是细胞内ATP的主要产生者,其向突触的转运是维持突触所必需的。然而,线粒体在细胞凋亡的调节中也起着重要作用。通过对麦芽酸铝诱导人NT2细胞凋亡的研究,我们探索了凋亡相关变化与线粒体转运中断之间的关系。与tau过度表达类似,经麦芽酸铝处理后,NT2细胞表现出线粒体的核周聚集。除轴突肿胀外,神经突在很大程度上缺乏线粒体。施予staurosporine后观察到类似但更快速的结果,表明聚集效应并非麦芽酸铝所特有。器官聚集和运输中断先于细胞凋亡。与caspase抑制剂zVAD-FMK共同孵育可有效阻止细胞凋亡,但未能阻止细胞器聚集。因此,转运中断与细胞凋亡的启动有关,但不一定是细胞凋亡的完成。这些结果,再加上阿尔茨海默病大脑中观察到的转运缺陷和凋亡相关变化,表明线粒体转运中断可能在突触丢失中发挥重要作用,从而导致阿尔茨海默氏病的发病机制。

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