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.2006年12月;291(6):C1318-25。
doi:10.1152/ajpcell.00616.2005。 Epub 2006年7月19日。

HMGB1在凋亡细胞死亡过程中的胞外释放

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凋亡细胞死亡过程中HMGB1的细胞外释放

查尔斯·W·贝尔等。 美国生理学杂志细胞生理学. 2006年12月.
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摘要

高迁移率族蛋白1(HMGB1)是一种具有双重功能的非组蛋白核蛋白。HMGB1在细胞内结合DNA并调节转录,而在细胞外作为细胞因子并调节LPS的后期效应。HMGB1在LPS刺激的巨噬细胞以及坏死但不凋亡的细胞中进入细胞外空间的运动已被证实。死亡过程中HMGB1的差异释放可以反映这些环境中染色质的结构以及HMGB1易位的机制。由于凋亡细胞可以释放一些核分子,例如HMGB1可以与之结合的DNA,因此我们研究了HMGB1是否可以在凋亡和坏死期间释放。为此,用化学诱导凋亡剂(staurosporine、etoposide或喜树碱)处理Jurkat细胞,并通过Western blotting评估HMGB1在培养基中的释放。这些实验的结果表明HMGB1以时间依赖性的方式出现在凋亡Jurkat细胞的培养基中,Z-VAD-fmk可以减少HMGB1的释放。用这些药物处理的Panc-1和U937细胞表现出类似的释放。此外,诱导HeLa细胞凋亡后,HMGB1释放。此外,我们使用共焦显微镜显示HMGB1和DNA改变了正在凋亡的Jurkat细胞的核位置。总之,这些研究表明HMGB1的释放可能发生在细胞凋亡和坏死的过程中,并表明释放过程可能因细胞类型而异。

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