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.2006年7月15日;66(14):7261-9.
doi:10.1158/008-5472.CAN-05-4177。

苔藓抑制素1和佛波醇12-肉豆蔻酸13-乙酸酯对HOP-92细胞增殖的差异作用是通过蛋白激酶Cdelta的下调介导的

附属公司

苔藓抑制素1和佛波醇12-肉豆蔻酸13-乙酸酯对HOP-92细胞增殖的差异作用是通过蛋白激酶Cdelta的下调介导的

宋熙乔(Sung Hee Choi)等。 癌症研究. .

摘要

Bryostatin 1目前正在作为癌症化疗药物进行临床试验。尽管与佛波醇12-肉豆蔻酸13-醋酸盐(PMA)一样,苔藓抑制素1是蛋白激酶C(PKC)的有效激活剂,但它仅诱导PMA诱导的一部分反应,并拮抗其他反应。我们报告称,在HOP-92非小细胞肺癌细胞系中,bryostatin 1诱导了一种双相增殖反应,在1至10 nmol/L时达到最大增殖。这种双相反应反映了PKCdelta蛋白水平的双相抑制,在1到10 nmol/L时达到最大抑制。与苔藓抑制素1相比,典型的佛波酯PMA对PKCdelta水平没有影响,对细胞增殖也没有适度的抑制作用,在后期处理时尤为明显。流式细胞术分析显示G0-G1期和S期细胞比例的变化对应于对增殖的影响。与未经处理的对照细胞相比,过度表达PKCdelta的细胞表现出较低的细胞增殖率,并且在对bryostatin 1的反应中既没有增殖反应也没有PKCdelta的丢失。相反,与对照组相比,PKCdelta小干扰RNA治疗显著增加了细胞生长。我们的结论是,与PMA相比,苔藓抑制素1对细胞增殖的不同影响反映了PKCdelta的不同抑制。

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