Mutation of von Hippel-Lindau tumour suppressor and human cardiopulmonary physiology

doi:10.1371/journal.pmed.0030290

.2006年7月；3（7）：e290。

doi:10.1371/journal.pmed.0030290。

von Hippel-Lindau抑癌基因突变与人体心肺生理

托马斯·G·史密斯¹, 杰罗姆·T·布鲁克斯, 乔治·M·巴拉诺斯, 特伦斯·R·拉平, D马克·莱顿, 黎明·L·利德姆, 刘淳（Chun Liu）, 帕特里克·H·麦克斯韦, 玛丽·麦克马林, 克里斯托弗·麦克纳马拉, 梅兰妮·J·珀西, 克里斯托弗·普格, 彼得·拉特克利夫, 尼克·P·塔尔博特, 玛丽莲·特雷西, 彼得·罗宾斯

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PMID： 16768548
预防性维修识别码：项目经理1479389
内政部： 10.1371/日志.pmed.0030290

von Hippel-Lindau抑癌基因突变与人体心肺生理

托马斯·G·史密斯等。公共科学图书馆医学. 2006年7月.

.2006年7月；3（7）：e290。

doi:10.1371/journal.pmed.0030290。

作者

托马斯·G·史密斯¹, 杰罗姆·T·布鲁克斯, 乔治·M·巴拉诺斯, 特伦斯·R·拉平, D马克·莱顿, 黎明·L·利德姆, 刘春（Chun Liu）, 帕特里克·H·麦克斯韦, 玛丽·麦克默林, 克里斯托弗·麦克纳马拉, 梅兰妮·J·珀西, 克里斯托弗·普格, 彼得·拉特克利夫, 尼克·P·塔尔博特, 玛丽莲·特雷西, 彼得·罗宾斯

附属

¹英国牛津大学生理学、解剖学和遗传学系。

PMID： 16768548
预防性维修识别码：项目经理1479389
内政部： 10.1371/日志.pmed.0030290

摘要

背景：von Hippel-Lindau肿瘤抑制蛋白-低氧诱导因子（VHL-HIF）通路作为控制细胞对缺氧反应的转录系统，引起了广泛的医学兴趣，但对其在人体全身生理学中的作用的研究仍然有限。丘瓦什红细胞增多症最近被定义为一种新的VHL相关疾病，不同于经典的VHL相关性遗传性癌症综合征，在该综合征中，低形态VHL等位基因的种系纯合子导致VHL-HIF信号的普遍异常。因此，受影响个体提供了一个独特的机会来探索此信号通路的综合生理学。本研究调查了丘瓦什红细胞增多症患者，以分析VHL-HIF途径在人体全身心肺生理学中的作用。

方法和结果：在基线检查和缺氧期间，对12名参与者进行了研究，其中3名患有Chuvash红细胞增多症，9名为对照组。参与者通过口罩呼吸，测量肺通气量，同时通过超声心动图评估肺血管张力。查瓦什红细胞增多症患者的呼吸和肺血管调节出现显著异常。基础通气和肺血管张力升高，通气、肺血管收缩和心率对急性缺氧的反应大大增加。

结论：在这一小部分楚瓦什红细胞增多症患者中观察到的特征与高原低氧适应相关。更普遍地说，与Chuvash多囊血肿相关的表型表明，VHL在呼吸和心血管系统的潜在校准和稳态中起着主要作用，很可能是通过其在HIF调节中的中心作用。

PubMed免责声明

利益冲突声明

竞争利益：PHM、CWP和PJR是ReOx的科学联合创始人(网址：http://www.reox.co.uk).

数字

**图1。醛缩酶C和*血管内皮生长因子*不同氧张力下mRNA的表达**
从CP患者和正常对照参与者的静脉血中分离淋巴细胞，并在RNA分离之前在八种不同的氧张力水平下培养。显示了相对于标准校准品样品的基因表达。两种情况下，CP患者在20%氧气条件下的基础基因表达均显著升高*醛缩酶C*（A）和*血管内皮生长因子*（B）(第页< 0.05). 这两个基因都是由缺氧诱导的，在最低的氧张力（0.1%）下，两个基因的表达不再有显著差异。数值为平均值±平均值的标准误差。星号表示第页<0.05（未配对t吨-测试）。

**图2。轻度和中度缺氧的潮气末气体控制、通气和肺血管反应**
（A和B）末端气体控制。宠物_{O（运行）₂}和宠物 _{一氧化碳₂}得到了很好的控制。宠物_{O（运行）₂}所有组之间都很匹配。宠物 _{一氧化碳₂}CP患者组的呼吸频率较低，反映出该组的基线吸气频率较低宠物 _{一氧化碳₂}.（C和D）通风，在体温和压力下进行，充满水蒸气。轻度缺氧导致CP患者的通气量增加4.4 l/min，而正常对照组为1.6 l/min(第页<0.05），而中度缺氧分别导致这两组中24.5升/分钟和10.0升/分钟的增加(第页< 0.05). （E和F）肺血管张力。利用多普勒超声心动图测定ΔP_最大值，肺血管张力的标准无创性指数。轻度缺氧时，ΔP_最大值CP患者组增加11.5毫米汞柱，而正常对照组仅增加1.1毫米汞柱(第页< 0.05). 中度缺氧刺激ΔP升高_最大值35.3毫米汞柱，而这两组分别为6.1毫米汞柱(第页< 0.001). 在轻度（A、C和E）和中度（B、D和F）缺氧期间显示所有反应。数值为平均值±平均值的标准误差。

**图3。轻度和中度缺氧的全身血管反应**
（A和B）心率。轻度缺氧使CP患者组的心率增加11.7次/分，而正常对照组的心率为3.6次/分(第页< 0.05). 这两组之间在全身血管反应方面未发现其他具有统计学意义的差异。（C和D）血压，显示收缩压（上部图）和舒张压（下部图）。（E和F）心输出量，使用多普勒超声心动图进行无创评估。在轻度（A、C和E）和中度（B、D和F）缺氧期间显示所有反应。数值为平均值±平均值的标准误差。

**图4。个体参与者对缺氧的敏感性**
结果以（正常对照组）标准差的数量显示，每个参与者的反应与正常对照组参与者的平均反应不同。CP患者在轻度和中度缺氧时的通气和肺血管反应以及在轻度缺氧时的心率反应方面与正常对照组有显著差异。血压，血压。

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