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比较研究
.2006;13(2):137-44.
doi:10.2325/jbcs.13.137。

乳腺癌中PI3K/Akt信号的激活与激素抵抗

附属公司
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比较研究

乳腺癌中PI3K/Akt信号的激活与激素抵抗

埃里科·托库纳加等。 乳腺癌. 2006.
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摘要

Akt是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,已被证明在细胞暴露于不同的凋亡刺激时对生存起重要作用。最近的研究表明,乳腺癌中Akt的异常激活与预后不良、内分泌治疗和化疗耐药有关。Akt信号通路作为有效治疗策略的新靶点,目前正受到广泛关注。我们研究了252例原发性乳腺癌中Akt激活的发生率,以及Akt活化、HER2过度表达、激素受体表达和PTEN基因改变之间的关系。84例(33.3%)pAkt表达阳性。pAkt与HER2过度表达(p<0.0001)和PTEN基因位点的LOH显著相关(p<0.01)。pAkt与PR呈负相关(p<0.05)。我们还回顾性研究了Akt激活与内分泌治疗转移性乳腺癌疗效之间的关系。在这36例转移性乳腺癌中,有12例(33.4%)pAkt表达阳性。在pAkt阳性患者中,内分泌治疗的疗效比pAkt-阴性患者差(p<0.01)。此外,HER2和pAkt阳性患者的临床获益最小(p<0.01)。pAkt阳性患者使用AI或LH-RH激动剂进行雌激素剥夺治疗的临床受益率显著低于pAkt-阴性患者(p<0.05),pAkt-阳性患者使用SERM的临床受益有降低的趋势(p=0.09)。因此,这些发现表明,无论使用何种内分泌药物,Akt激活都会导致转移性乳腺癌的内分泌抵抗。我们的研究结果表明,HER2下游通路中Akt的激活在乳腺癌内分泌治疗抵抗中起着重要作用。我们的研究结果表明,pAkt可能是乳腺癌内分泌治疗耐药性的有用预测因子,同时也表明抑制Akt可能会提高内分泌治疗的疗效。

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