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.1991年7月;11(7):3573-83.
doi:10.1128/mcb.11.7.3573-3583.1991年。

N-ras转化PA-1人畸胎瘤细胞改变同源盒基因表达

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N-ras转化PA-1人畸胎瘤细胞改变同源盒基因表达

R布埃特纳等。 分子细胞生物学. 1991年7月.

摘要

我们使用了一系列来自人类畸胎癌细胞系PA-1的细胞克隆,研究了活化的N-ras癌基因转化对参与维甲酸(RA)诱导的分化和生长调节的基因表达的影响。最近,有研究表明,人类HOX 2基因的表达是由RA从HOX 2簇3'端的HOX 2.9开始依次激活的(A.Simeone、D.Acampora、L.Arcioni、P.W.Andrews、E.Boncinelli和F.Mavilio,Nature[London]346:763-7661990)。我们现在报告,类风湿关节炎以相似的时间模式依次诱导HOX 1簇的六个不同基因,从簇的3'端的基因开始。然而,在N-ras转化的细胞克隆中,RA诱导的这些同源盒基因的表达被延迟。Hox 1.4和Hox 1.3是RA治疗3天后在非转化克隆中大量诱导的基因,仅在RA治疗10天后才在N-ras转化细胞中表达。此时,细胞的生长在非常高的密度下停止,没有观察到分化的形态学特征。在猴病毒40启动子的控制下,转染的Hox 1.4基因的组成性表达导致分化细胞形态类似于RA诱导的表型,并恢复了RA在N-ras转化细胞中的生长抑制作用。这些观察结果提供了证据,证明N-ras转化细胞的增殖增强通过一种暂时抑制同源盒基因诱导的机制,破坏了畸胎瘤细胞的分化,并暗示同源盒基因在RA诱导的细胞分化中起着中心作用。我们的结论是,刺激与ras诱导的增殖相关的假定生长因子信号通路,可以暂时抑制与细胞生长和分化相关的转录因子的诱导。

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    1. 生物化学科学趋势。1989年2月;14(2):52-6-公共医学
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