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.2006年7月20日;497(3):502-18.
doi:10.1002/cne.20997。

小鼠耳蜗发育过程中notch激活的定位:前庭结构域和细胞命运多样性测定的意义

附属公司

小鼠耳蜗发育过程中notch激活的定位:前庭结构域和细胞命运多样性测定的意义

村田俊子等。 《计算机神经学杂志》. .

摘要

最近的鸡实验表明,Notch信号在内耳发育中起着与环境相关的独特作用:最初,Notch活性通过“侧向诱导”赋予细胞群前感觉特征;随后,它通过“侧抑制”参与毛细胞和支持细胞的细粒度模式的建立。然而,哺乳动物内耳发育过程中Notch原位激活的时空模式尚未被研究。在本研究中,我们检测了Notch1激活形式(actN1)以及内源性Notch1、Jagged1(Jag1)和Math1的表达模式。使用特异性识别早老素/γ分泌酶活性切割的Notch1细胞内结构域的加工形式的抗体,通过免疫组织化学检测ActN1。在胚胎期(E)12.5至E14.5,actN1主要在耳蜗上皮的内侧区微弱检测,在那里还观察到Jag1-免疫反应性(IR)。Jag1-IR在更清晰的区域逐渐增强,最终局限于支持细胞,而actN1在重叠区域检测到。因此,假设Jag1和actN1的表达之间存在正反馈回路。此外,在E14.5和E15.5之间,actN1开始在Math1-阳性毛细胞祖细胞周围的细胞中强烈表达。在围生期,强大的actN1-IR在支持细胞系和更大的上皮嵴中持续存在,但以P7结束,这表明Notch1激活可能首先界定耳蜗上皮的前感觉区,然后通过经典的“侧向抑制”抑制祖细胞成为毛细胞

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