Properties and dissemination of H5N1 viruses isolated during an influenza outbreak in migratory waterfowl in western China

doi:10.1128/JVI.00110-06

.2006年6月；80(12):5976-83.

doi:10.1128/JVI.00110-06。

中国西部迁徙水禽流感暴发期间分离的H5N1病毒的特性和传播

陈华兰¹, 李彦兵, 李泽军, 史建忠, 恭子新亚, 邓国华, 巧玲琪, 田国斌, 舒芳范, 赵海丹, 孙英祥, 川冈义弘

附属公司

PMID： 16731936
PMCID公司：项目经理1472608
内政部： 10.1128/JVI.00110-06

中国西部迁徙水禽流感暴发期间分离的H5N1病毒的特性和传播

陈华兰等人。 J维罗尔. 2006年6月.

.2006年6月；80(12):5976-83.

doi:10.1128/JVI.00110-06。

作者

陈华兰¹, 李彦兵, 李泽军, 史建忠, 新谷恭子, 邓国华, 巧玲琪, 田国斌, 舒芳范, 赵海丹, 孙英祥, 川冈义弘

附属

¹哈尔滨兽医研究所，哈尔滨150001，中华人民共和国。hlchen1@yahoo.com

PMID： 16731936
PMCID公司：项目经理1472608
内政部： 10.1128/JVI.00110-06

摘要

H5N1甲型流感病毒在亚洲家禽中广泛分布，但直到最近，只有少数野生鸟类受到感染。2005年4月下旬至6月，中国青海湖野生鸟类中爆发H5N1病毒感染。在这里，我们描述了此次疫情的特征。这种疾病首先在斑头雁身上发现，很快传播到湖中的其他鸟类。对疫情爆发期间不同时间收集的代表六种禽类的15种病毒进行序列分析，发现了四种不同的H5N1基因型。大多数分离物在PB2蛋白的627位具有赖氨酸，已知该残基与小鼠的毒力和对人类的适应性有关。然而，这两种指数病毒都没有这种残留物。除一种指数病毒外，所有测试的病毒在小鼠中都具有致病性。我们还测试了青海湖疫情期间分离的两种病毒和一种无关的鸭H5N1病毒在恒河猴体内的复制。青海湖病毒在这些动物中没有有效复制，除了短暂发热外，没有其他疾病证据，而鸭子病毒在多个器官中复制，导致呼吸道疾病症状。重要的是，2005年8月后在蒙古、俄罗斯、内蒙古和中国辽宁省分离出的H5N1病毒与青海暴发期间分离出的一种基因型密切相关，表明这种基因型的主导性质，并强调需要在全球范围内加强监测，以尽量减少其破坏性后果。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
青海湖H5N1病毒导致迁徙水禽死亡的过程。2005年5月4日至6月29日共收集了6184只死亡鸟类：3282只斑头雁、929只大黑头鸥、570只褐头鸥、1302只大鸬鹚和145只红扑扑。

**图2。**
不同基因型H5N1病毒在青海湖野生鸟类中的传播模式。这种疾病开始于斑头雁，传播到棕色海鸥和大黑头海鸥，然后传播到大鸬鹚和红鸭子。来自这些物种的病毒代表四种基因型，其中两种似乎已从斑头雁传播到其他三种禽类物种，尽管尚不确定D型病毒是否起源于斑头鹅种群。

**图3。**
青海湖H5N1病毒暴发中一只垂死的鹅的组织病理学分析。（a）脑内可见散在的非化脓性炎性病灶，其特征为单核细胞血管周围包绕、微胶质增生、神经细胞变性和水肿（HE染色）。（b）用抗H5多克隆抗体进行免疫组织学染色，发现大脑中有大量神经和胶质细胞对病毒抗原（棕色色素）呈阳性反应。（c）胰腺实质内可见散在凝固性坏死灶，伴有非化脓性炎症（HE染色）。（d）心脏显示小的非化脓性炎症灶，心肌细胞退化（HE染色）。

**图4。**
青海湖疫情期间分离的H5N1病毒的系统发育分析。利用CLUSTALX软件包（1.81版）的PHYLIP程序，使用邻接算法和bootstrap值1000生成系统发育树。（a） HA（核苷酸105至1659）；（b） PB2（核苷酸82至2264）；（c） PA（核苷酸67至2151）。HA的系统发育树根植于A/mallard/Demark/64650/03（H5N7），PB2和PA的系统发育树根植于A/Memphis/1/90（H3N2）。本研究中获得的野生病毒序列以红色显示，青海湖爆发后分离的病毒以绿色显示，而刘等人和陈等人之前报告的野生病毒的序列以蓝色显示。还显示了青海湖疫情期间病毒分离的日期。

**图5：。**
感染H5N1病毒的恒河猴的组织学发现。（a）肺部合并区切片显示支气管间质性肺炎，炎性细胞严重浸润（感染后第7天，BHG/QH/1/05病毒）（HE染色）。肺部病变分布于细支气管周围。星号表示细支气管管腔。（b）合并区内及周边观察到严重的肺泡损伤（BHGs/QH/1/05病毒，感染后第7天）（HE染色）。肺泡细胞严重增殖和反应性增生，大量淋巴细胞聚集，纤维蛋白渗出，肺泡水肿。（c）与巨噬细胞的强烈反应是肺部的主要发现之一（BHGs/QH/1/05病毒，感染后第7天）（HE染色）。（d）此外，还观察到严重的肺泡水肿、肺泡壁增厚并伴有淋巴细胞募集（白色箭头）和肺泡细胞再生（黑色箭头）（BHGs/QH/1/05病毒，感染后第7天）（HE染色）。（e）一只感染DK/GX/35/01病毒的猕猴在感染后第4天（DK/GX/35/01病毒，感染后第四天）被检测为毛细支气管炎（HE染色）。星号表示细支气管管腔。（f）感染DK/GX/35/01病毒（DK/GX/35/01病毒，感染后第7天）的猕猴肺泡水肿明显，与泡沫状巨噬细胞反应强烈，但再生改变少，淋巴细胞募集少（HE染色）。（g）感染后第4天扁桃体上皮中的病毒抗原（棕色）（BHGs/QH/1/05病毒，感染后第四天）（免疫组织化学）。

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