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比较研究
.2006年7月;318(1):373-80.
doi:10.1124/jpet.106.103358。 Epub 2006年4月14日。

蛋白激酶Cδ介导血小板诱导的乳腺癌细胞侵袭

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比较研究

蛋白激酶Cδ介导血小板诱导的乳腺癌细胞侵袭

大卫·阿隆索·埃斯科拉诺等。 药理学实验与治疗杂志. 2006年7月.

摘要

血小板在致癌过程中起着重要作用,但其潜在的分子机制尚不清楚。为了研究血小板对MCF7人乳腺癌细胞体外侵袭的影响,利用聚集测定法和细胞侵袭室研究了人MCF7细胞与血小板的相互作用。用酶谱和定量聚合酶链反应(PCR)研究MCF7细胞中的基质金属蛋白酶(MMPs),用Western blot研究蛋白激酶C(PKC)δ。我们观察到血小板促进MCF7细胞的侵袭(增加3倍,p<0.05,n=3),并且这一过程与MMP-9的显著增加相关(增加8倍,p<0.001,n=3),已知MMP-9促进癌细胞侵袭。由于血小板和MCF7细胞都已被证明能释放MMP-9,我们研究了导致这种增加的细胞来源。时间进程和特定蛋白质合成抑制剂的使用表明,MMP-9水平的增加大多源于癌细胞对该蛋白酶的从头合成。此外,在孵育1小时后,血小板激活MCF7细胞中的PKCdelta(增加18.45+/-4.75%,p<0.05,n=4-7),这反过来导致MMP-9 mRNA的上调(从60+/-20到1040+/-100 pg,p<0.001,n=3)和蛋白水平的上调(增加18倍,p<0.01,n=3),并具有随后的细胞侵袭预防作用。PKCdelta在转导血小板对乳腺癌细胞的侵袭抑制作用中起着至关重要的作用,特异性抑制PKCdelda可能是减少血小板介导的癌细胞侵袭的一种策略。

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