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.2006年4月4日;103(14):5496-501.
doi:10.1073/pnas.050631203。 Epub 2006年3月27日。

哮喘儿童的生活压力和糖皮质激素受体和β2肾上腺素能受体基因表达减少

附属公司

哮喘儿童的生活压力和糖皮质激素受体和β2肾上腺素能受体基因表达减少

格雷戈里·米勒等。 美国国家科学院程序. .

摘要

尽管有证据表明,紧张的经历会加剧哮喘的症状,但人们对其发生的生物学机制知之甚少。这项研究检测了生活压力是否会降低糖皮质激素受体和β(2)肾上腺素能受体编码基因的表达。共有77名儿童参加了这项研究(59%为男性;平均年龄为13.5岁)。其中39人被医生诊断为哮喘,38人健康。在对压力经历进行深入访谈后,通过肘前静脉穿刺收集白细胞,并使用实时RT-PCR来定量mRNA。慢性压力与哮喘儿童β(2)-肾上腺素能受体mRNA表达减少有关。然而,在健康儿童的样本中,这种影响的方向是相反的。研究前6个月内发生的重大生活事件不足以影响基因表达模式。然而,当这些事件发生在慢性应激源的背景下时,它们与基因表达模式的关联就更加明显了。与没有类似应激源暴露的哮喘儿童相比,同时经历急性和慢性应激的哮喘儿童的糖皮质激素受体mRNA减少5.5倍,β(2)肾上腺素受体mRNA降低9.5倍。这些发现表明,压力经历会降低哮喘儿童糖皮质激素和β-肾上腺素能受体基因的表达。在一定程度上,它降低了对糖皮质激素抗炎特性或β激动剂支气管扩张特性的敏感性,这一过程可以解释与压力相关的哮喘发病率增加。

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利益冲突声明

利益冲突声明:未声明冲突。

数字

图1。
图1。
慢性应激与β2哮喘儿童与健康儿童AR表达不同。哮喘儿童中β2AR mRNA随着家庭生活而下降(上部)和家庭关系(下部)包含更高水平的慢性压力。相反的模式在健康儿童中很明显。作为家庭生活(上部)和家庭关系(下部)恶化,β的表达2AR基因增加。RQ,mRNA的相对数量。
图2。
图2。
当急性事件发生在持续的慢性应激中时,它们对β2AR和GR mRNA增强。哮喘儿童的β减少9.5倍2AR mRNA(顶部)GR mRNA减少5.5倍(中部)当他们同时面临重大生活事件和慢性家庭压力时。在健康儿童中,这种模式是相反的(所有面板)。GR mRNA的显著下降也发生在哮喘儿童身上,这些儿童在经历家庭慢性压力的同时也经历了重大生活事件(底部). 数据绘制为平均值±SEM.RQ,mRNA相对数量。

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