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.2006年4月28日;98(8):1024-31.
doi:10.1161/01.RES.0000218859.90970.8d。 Epub 2006年3月23日。

他汀类药物通过恢复Gas6-Axl生存途径保护人主动脉平滑肌细胞免受无机磷酸盐诱导的钙化

附属公司

他汀类药物通过恢复Gas6-Axl生存途径保护人主动脉平滑肌细胞免受无机磷酸盐诱导的钙化

Bo-Kyung Son先生等。 循环研究. .

摘要

血管钙化在心血管疾病的发展中具有重要的临床意义。据报道,在一些临床试验中,羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂(他汀类药物)抑制血管钙化。然而,人们对其机制知之甚少。近年来,有研究表明,细胞凋亡是调节血管平滑肌细胞钙化的重要过程之一。在这项研究中,我们通过测试他汀类药物对细胞凋亡的影响来研究他汀类药对VSMC钙化的影响,尤其关注由生长抑制素特异性基因6(Gas6)及其受体Axl介导的生存途径的调控。Gas6是维生素K依赖性蛋白家族的成员。在人主动脉平滑肌细胞(HASMC)中,他汀类药物以浓度依赖的方式显著抑制无机磷酸盐(Pi)诱导的钙化(在0.1微摩尔/升阿托伐他汀浓度下减少49%)。他汀类药物的抑制作用是通过阻止细胞凋亡介导的,而细胞凋亡是由Pi以浓度依赖性方式增加的,而不是通过抑制钠依赖性磷酸共转运蛋白(NPC)活性介导的。钠依赖性磷酸盐共转运蛋白是调节HASMC钙化的另一种机制。此外,他汀类药物的抗凋亡作用依赖于Gas6的恢复,其表达被Pi下调。他汀类药物对Gas6 mRNA的恢复是由mRNA稳定介导的,而不是由转录活性的增加介导的。使用小干扰RNA和Axl胞外结构域抑制Gas6,可消除他汀类药物对Pi诱导的凋亡和钙化的预防作用。这些数据表明,他汀类药物通过恢复Gas6-Axl通路抑制细胞凋亡,从而保护HASMC免受Pi诱导的钙化。

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