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.2006年3月15日;12(6):1906-12.
doi:10.1158/1078-0432.CCR-05-2141。

转移性卵巢癌的腹膜内免疫治疗:肿瘤内胶原对抗体渗透的抵抗

附属公司

转移性卵巢癌的腹膜内免疫治疗:肿瘤内胶原对抗体渗透的抵抗

Jaehwa Choi先生等。 临床癌症研究. .

摘要

目的:大分子从腹膜腔向肿瘤的对流运输由其水力渗透性和压力梯度决定。以前的研究表明,在肿瘤内建立压力梯度并不能导致明显的渗透。这项研究解决了细胞外基质是腹腔注射抗体穿透的主要阻力的假设。

实验设计:人卵巢肿瘤(SKOV-3和OVCAR-3)建立在无胸腺大鼠的腹壁。麻醉后,用克雷布斯溶液(对照)、胶原酶(37.5单位/mL)或透明质酸酶(10单位/mL。用定量放射自显影术测量抗体向肿瘤的转运,以及肿瘤间质压力、胶原和透明质酸的浓度和IgG的分布体积。

结果:抗体被排除在肿瘤细胞外体积的42%至53%之外。尽管从暴露的肿瘤中去除了90%的透明质酸,但肿瘤暴露于透明质酸酶并没有增强IgG的转运。相反,胶原酶降低了胶原蛋白含量,降低了肿瘤间质压力,并显著增强了抗体的渗透性。

结论:卵巢异种移植物基质中胶原蛋白的减少,而不是透明质酸的减少,增强了腹腔注射抗体的转运。虽然高间质压力阻碍了大分子向肿瘤实质的对流运输,但间质基质的结构提供了固有的阻力,在有效传递抗体之前必须克服这种阻力。

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