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.2006年3月;5(3):564-74.
doi:10.1158/1535-7163.MCT-05-0418。

聚ADP-核糖聚合酶抑制剂4-氨基-1,8-萘酰亚胺的放射增敏作用是细胞周期S期的特异性,涉及DNA合成的阻滞

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聚ADP-核糖聚合酶抑制剂4-氨基-1,8-萘酰亚胺的放射增敏作用是细胞周期S期的特异性,涉及DNA合成的阻滞

乔治·诺埃尔等。 摩尔癌症治疗. 2006年3月.

摘要

在10个非同步生长的啮齿动物(V79、CHO-Xrs6、CHO-K1、PARP-1+/+3T3和PARP-1-/-3T3)或人类(HeLa、MRC5VI、IMR90、M059J和M059K)细胞系中研究了聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制剂4-氨基-1,8-萘酰亚胺(ANI)引起的放射增敏作用,这些细胞系在DNA-PK(CHO-Xrs 6和M059 J)中修复熟练或缺陷或PARP-1(PARP-1-/-3T3)。除PARP-1(-/-)3T3成纤维细胞外,ANI脉冲暴露(1小时接触)增强了啮齿动物细胞的辐射反应。相反,ANI并没有显著提高非同步分裂人类细胞的辐射敏感性;然而,除小鼠PARP-1-/-3T3s外,所有小鼠的单链断裂重新连接都延长了约7倍。环境证据表明,ANI的放射增敏作用仅发生在快速分裂的细胞中。使用同步化HeLa细胞的实验一致表明,ANI诱导的放射增敏是细胞周期S期的特异性,涉及停滞的复制叉。在这些条件下,与ANI的长时间接触在照射数小时后导致新生DNA双链断裂的形成,引发与不受控制的DNA损伤复制叉的碰撞,这些损伤的修复因PARP催化活性的抑制而受损。数据表明,只有在S期含量高的快速生长的肿瘤中,PARP抑制剂才能提高放射治疗的反应。

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