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.2006年8月;102(2):348-55。
doi:10.1016/j.ygyno.2005.12.033。 Epub 2006年3月20日。

PTEN过度表达使人卵巢癌细胞对顺铂诱导的p53依赖性凋亡敏感

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PTEN过度表达使人卵巢癌细胞对顺铂诱导的p53依赖性凋亡敏感

燕晓娟等。 妇科肿瘤学. 2006年8月.

摘要

目标:对以顺铂为中心的化疗的耐药性是人类卵巢癌治疗失败的主要原因。尽管PTEN是一种肿瘤抑制基因产物,被认为主要通过PI3K/Akt细胞生存途径的失活来促进凋亡,但最近的证据表明PTEN可能独立于该途径发挥作用。p53的激活是顺铂诱导凋亡敏感性的关键决定因素。PTEN是否能促进顺铂敏感性,这涉及到p53的激活,目前尚不清楚。在这项研究中,我们确定了PTEN过度表达是否以及如何使卵巢癌细胞对CDDP诱导的凋亡敏感。

方法和结果:我们使用对化疗敏感和化疗耐药的卵巢癌细胞系(OV20028 vs.C13*和A2780-s vs.A2780-cp)作为体外模型,研究了PTEN过度表达对顺铂诱导的凋亡调节的影响。细胞凋亡通过Hoechst染色进行形态学评估,并通过Western blot检测caspase-3和PARP裂解产物进行确认。通过PTEN cDNA转染过度表达PTEN可上调p53含量,增加化疗耐药细胞对顺铂诱导的凋亡的敏感性,而磷酸化Akt和FKHR水平以及FasL mRNA丰度无明显变化(分别通过Western blot和RT-PCR测定)。在耐药野生型p53细胞C13*中,通过siRNA下调p53,PTEN介导的化学增敏作用减弱。此外,PTEN过表达不能使耐药p53突变卵巢癌细胞株A2780-cp对顺铂诱导的凋亡敏感,除非野生型p53通过腺病毒p53感染重建。

结论:综上所述,这些数据表明PTEN过度表达可能代表了一种治疗耐药人类卵巢癌的新方法,这可能涉及p53介导的独立于PI3K/Akt通路的凋亡级联反应。

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