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比较研究

结直肠癌TP53突变的功能类别:一项国际合作研究的结果

B伊阿科佩塔等。 肿瘤学年鉴. 2006年5月.
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摘要

背景:基因突变导致TP53功能丧失是包括结直肠癌(CRC)在内的许多肿瘤类型发生和发展的关键事件。体外研究发现,不同TP53突变体在其反式激活能力方面存在相当大的异质性。本研究的目的是评估与保留显著活性的突变相比,归类为功能不活跃(野生型反式激活能力<或=20%)的TP53突变在CRC中是否具有不同的预后和预测值。

材料和方法:在一个大型的国际CRC数据库(n=3583)中,TP53突变根据交易激活的功能状态进行分类。

结果:29%的CRC中发现非活性TP53突变,直肠肿瘤(32%)比近端结肠肿瘤(22%)更常见(P<0.001)。晚期肿瘤(P=0.0003)和血管性(P=0.006)和淋巴管浸润(P=0.002)预后不良的肿瘤中,非活性TP53突变的频率也较高。非活性TP53突变仅与Dukes D期肿瘤患者的预后显著较差相关(RR=1.71,95%CI 1.25-2.33,P<0.001)。Dukes’C期肿瘤患者似乎从基于5-氟尿嘧啶的化疗中获得生存益处,而不管TP53的功能状态如何。

结论:失活TP53反式激活能力的突变在晚期CRC中更为常见,并与该疾病阶段的不良预后相关。

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