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.2006年5月12日;281(19):13784-13793.
doi:10.1074/jbc。M511306200。 Epub 2006年3月3日。

新型肿瘤坏死因子反应性哺乳动物中性鞘磷脂酶-3是一种C-尾锚定蛋白

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新型肿瘤坏死因子反应性哺乳动物中性鞘磷脂酶-3是一种C-尾锚定蛋白

奥列格·克鲁特等。 生物化学杂志. .
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摘要

最近发现两个编码中性鞘磷脂酶-1和-2(鞘磷脂磷酸二酯酶-2和-3)的基因可将鞘磷脂水解为磷酰胆碱和神经酰胺。使用来自先前纯化的牛中性鞘磷脂酶(nSMase)的肽序列进行的数据库搜索使我们能够识别一个编码新型人类鞘磷脂酶nSMase3的cDNA,该cDNA与nSMase1和-2仅有少量同源性。nSMase3在缺乏内源性SMase活性的酵母菌株JK9-3ddeltaIsc1p中过度表达。与nSMase2类似,nSMase3依赖Mg2+,在pH值为7时表现出最佳活性,在磷脂酰丝氨酸存在时活性增强,而在司维他丁的抑制下活性增强。nSMase3是一种广泛表达的4.6-kb mRNA物种。nSMase3缺乏一个N端信号肽,但在C端附近含有一个23-氨基酸跨膜结构域,这表明C末端锚定的整体膜蛋白家族。用血凝素标记的nSMase3进行的细胞定位研究表明,与内质网标记物以及高尔基体标记物共定位。肿瘤坏死因子刺激MCF7细胞中nSMase3的快速激活,在1.5分钟时活性达到峰值,而显性负性FAN的表达则使其受损。

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