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.2006年3月;3(3):187-97.
doi:10.1016/j.cmet.2006.01.12。

HIF-1通过主动下调线粒体耗氧量调节缺氧适应

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HIF-1通过主动下调线粒体耗氧量调节缺氧适应

伊奥娜·帕潘德里欧等。 单元格元. 2006年3月.
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摘要

HIF-1转录因子驱动缺氧基因表达变化,这种变化被认为对暴露于低氧环境的细胞是适应性的。例如,HIF-1诱导糖酵解基因的表达。据推测,当低氧不支持线粒体的氧化磷酸化时,增加糖酵解是产生能量所必需的。然而,我们发现,虽然HIF-1刺激糖酵解,但它也通过诱导丙酮酸脱氢酶激酶1(PDK1)积极抑制线粒体功能和耗氧量。PDK1磷酸化并抑制丙酮酸脱氢酶使用丙酮酸为线粒体TCA循环提供燃料。这导致线粒体耗氧量下降,导致细胞内氧张力相对增加。我们通过遗传学手段表明,HIF-1依赖性氧利用阻断导致氧利用率增加,总氧限制时细胞死亡减少,以及对缺氧细胞毒素替拉帕明的反应减少细胞死亡。

PubMed免责声明

中的注释

  • 空气:HIF-1和线粒体耗氧量。
    西蒙·MC。 西蒙·MC。 单元格元数据。2006年3月;3(3):150-1. doi:10.1016/j.cmet.2006.02.007。 单元格元数据。2006 PMID:16517402

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