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.2006年8月;27(8):1538-46.
doi:10.1093/carcin/bgl002。 Epub 2006年3月2日。

在T47D人类乳腺癌肿瘤模型中,PKCα的过度表达是赋予雌二醇抑制和他莫昔芬耐药性所必需的

附属公司

在T47D人乳腺癌肿瘤模型中,需要过度表达PKCalpha才能实现雌二醇抑制和他莫昔芬耐药

辛林等。 致癌作用. 2006年8月.

摘要

我们之前报道过,在激素应答型T47D:A18乳腺癌细胞中蛋白激酶Cα(PKCalpha)的稳定过表达会在体内产生激素依赖性/三苯氧胺(TAM)耐药和17-β-雌二醇(E2)抑制表型。此外,PKCalpha在T47D:A18细胞中的过度表达也导致PKCsβ和δ的交叉上调。在这项研究中,我们进一步描述了PKC同工酶α、β和δ对这一复杂表型的贡献。为了确定PKCalpha的下调是否足以恢复T47D:A18/PKCalpha-细胞中的激素依赖性表型,使用短发夹RNA(shRNA)选择性地敲除PKCalpha。为了确定PKCbeta或delta对激素依赖型/TAM抗性和E2-抑制型表型的贡献,建立了稳定的T47D:A18/PKCbe塔和T47D:18/PKCdelta克隆。T47D:A18/PKCalpha20细胞中shRNA下调PKCalpha也导致体外PKCbeta蛋白表达降低。从T47D:A18/PKCalpha/shRNA稳定克隆建立的肿瘤表现出PKCalpha蛋白减少50%,而PKCbeta没有伴随减少,并且在体内表现出TAM-耐药和E2-抑制表型的部分逆转。此外,在T47D:A18细胞中PKCbeta和PKCdelta的稳定过度表达都不足以在体外或体内产生激素依赖性生长,也不足以在体内产生TAM抗性和E2抑制生长。综上所述,这些结果表明PKCalpha是体内传递TAM耐药和E2抑制表型所必需的。

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