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.2006年8月;291(2):G288-96。
doi:10.1152/ajpgi.00324.2005。 Epub 2006年2月23日。

人类结肠中的硫化物脱毒酶在癌症中减少,在分化中上调

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人类结肠中的硫化物脱毒酶在癌症中减少,在分化中上调

S拉玛萨米等。 美国生理学杂志胃肠测试肝脏生理学. 2006年8月.
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摘要

H2S具有剧毒性,可选择性抑制结肠细胞中的丁酸氧化。无效的排毒可能导致粘膜损伤、炎症,最终导致结直肠癌(CRC)。铑能解毒H2S,由两种同工酶组成:硫代硫酸盐硫转移酶(TST)和巯基丙酮酸硫转移酶。使用特异性抗血清区分TST和MST,我们发现只有TST能够解毒H2S。在正常结肠切片中,这两种酶都位于肠腔粘膜表面,它们在结肠细胞中表达,但在分泌粘液的杯状细胞中不表达。这两种酶的表达在溃疡性结肠炎中局灶性丢失,在晚期结肠癌中显著减少,疾病进展与MST和TST的表达减少有关。在人类结肠癌细胞系HT-29细胞中,丁酸盐和组蛋白脱乙酰酶抑制剂(促进HT-29细胞分化的药物)显著增加了TST的活性和表达。硫化物(0.1 mM)也会增加TST活性,但较高的硫化物浓度(0.3-3 mM)是有毒的。在丁酸盐中预培养可增加TST的表达,降低细胞对硫化物毒性的敏感性。我们得出结论,TST(或MST)表达降低是CRC的肿瘤标志物。TST表达在结肠细胞分化中增加。TST表达和活性的失调导致无法有效解毒,这可能是溃疡性结肠炎伴随的细胞丢失和炎症的一个因素,最终导致大肠癌。

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