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2006年4月;129(第4部分):868-76。
doi:10.1093/brain/awl030。 Epub 2006年2月22日。

家族性肌萎缩侧索硬化症伴额颞叶痴呆与染色体9p13.2-21.3上的一个位点相关

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家族性肌萎缩侧索硬化症伴额颞叶痴呆与染色体9p13.2-21.3上的一个位点相关

卡罗琳·万斯等。 大脑 2006年4月
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摘要

肌萎缩侧索硬化症(ALS)和额颞叶痴呆症(FTD)都是持续进行性神经疾病,最终导致死亡。ALS家族性约占10%,FTD家族性约为30%。遗传通常为常染色体显性遗传,外显率可变。ALS和FTD之间的表型重叠可能发生在同一家族中。铜/锌超氧化物歧化酶1(SOD1)突变在大约20%的家族性和大约3%的散发性ALS病例中发现,但与痴呆无关。在大约30%的家族性FTD家族中检测到微管相关蛋白tau(MAPT)的突变。具有FTD的显性ALS先前与9q21相连,而纯ALS与16q21、18q21、20p13上的基因座相连。在这里,我们报告了使用Affymetrix 10K基因芯片对一个大型ALS和FTD家族进行全基因组连锁研究的结果。对单核苷酸多态性(SNP)数据进行连锁分析,发现9p号染色体上的赔率(LOD)得分始终为正(最大LOD得分为2.4)。用微卫星标记精细定位该区域,在D9S1878产生最大多点LOD得分3.02(θ=0)。重组将9p13.2-21.3处的保守单倍型缩小为12 cM(11 Mb)(侧翼标记D9S2154和D9S1874)。该地区的生物信息学分析已确定103个已知基因。

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