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.2006年6月2日;281(22):15090-8.
doi:10.1074/jbc。M600030200。 Epub 2006年2月17日。

卤富隆通过激活p38和NFkappaB诱导大鼠肝星状细胞基质金属蛋白酶

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卤富隆通过激活p38和NFkappaB诱导大鼠肝星状细胞基质金属蛋白酶

尤里·波波夫等。 生物化学杂志. .
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摘要

报道了半合成植物生物碱卤富隆(HAL)可预防和部分逆转实验性肝纤维化。然而,人们对其作用机制知之甚少。因此,我们旨在确定HAL的抗纤维化潜力,并表征肝星状细胞(HSC)中涉及的信号转导途径。结果与在硫代乙酰胺诱导的已建立肝纤维化逆转大鼠模型中的体内效应进行了比较。在体外,HAL在亚摩尔浓度下抑制HSC增殖和迁移,且呈剂量依赖性。HAL(200 nm)上调基质金属蛋白酶(MMP)-3和MMP-13的表达,使其增加10到50倍,导致间质胶原酶活性增加2到3倍。前胶原α1(I)和MMP-2转录水平被抑制2到3倍,而其他促纤维生成mRNA的表达未受影响。HAL激活p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)和核因子-κB(NFkappaB)通路,p38 MAPK和NFkappa B的特异性抑制剂剂量依赖性地抑制MMP-13的诱导。HAL治疗不会影响HSC的存活率,并且在移除HSC后观察到的效果是可逆的。在肝硬化大鼠体内,HAL上调MMP-3和-13 mRNA表达,分别为1.5倍和2倍,而金属蛋白酶组织抑制剂-1被抑制50%。总之,亚摩尔浓度的HAL通过激活p38 MAPK和NFkappaB抑制HSC增殖和迁移,上调其纤溶性MMP-3和-13的表达。MMP-3和-13的显著诱导使HAL成为一种有前途的抗纤维化联合治疗药物。

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