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.2006年2月15日;66(4):2181-7.
doi:10.1158/0008-5472.CAN-05-3393。

CXCL12/CXCR4轴在胃癌腹膜癌变中的作用

附属公司

CXCL12/CXCR4轴在胃癌腹膜癌变中的作用

Kazuo Yasumoto先生等。 癌症研究. .

勘误表in

  • 癌症研究,2006年4月1日;66(7):3957

摘要

腹膜癌病是晚期胃癌患者常见的死亡原因。由于现在认为趋化因子在各种恶性肿瘤的转移中起着重要作用,我们假设它们可能参与胃癌腹膜癌的发展。人胃癌细胞系经腹腔接种后均能在裸鼠体内高效产生恶性腹水,选择性表达CXCR4 mRNA和蛋白。特别是,NUGC4细胞高水平表达CXCR4 mRNA,并对其配体CXCL12表现出强烈的迁移反应。CXCL12促进了NUGC4细胞的增殖,蛋白激酶B/Akt和细胞外信号调节激酶的磷酸化迅速增加。我们还发现,AMD3100(一种特异性CXCR4拮抗剂)可有效降低接种NUGC4细胞的裸鼠的肿瘤生长和腹水形成。此外,我们检查了人类临床样本。腹膜癌患者的恶性腹水中含有高浓度的CXCL12(4.67 ng/mL)。此外,免疫组化分析显示,33例原发性胃癌腹膜转移中有22例CXCR4表达阳性(67%),而16例其他远处转移中只有4例阳性(25%)。值得注意的是,在26个表达CXCR4的原发肿瘤中,有22个发生了腹膜转移(85%)。原发性胃癌CXCR4阳性与腹膜癌病的发生显著相关(P<0.001)。总之,我们的结果强烈表明CXCR4/CXC12轴在胃癌腹膜癌的发生发展中起着重要作用。因此,CXCR4可能是胃癌腹膜癌病的潜在治疗靶点。

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