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.2006年2月15日;66(4):2038-47.
doi:10.1158/0008-5472.CAN-05-0376。

瞬时受体电位通道在前列腺癌上皮细胞Ca2+进入和增殖中的差异作用

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瞬时受体电位通道在前列腺癌上皮细胞Ca2+进入和增殖中的差异作用

斯蒂芬妮·特波特等。 癌症研究. .
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摘要

前列腺癌的一个主要临床问题是雄激素停药后细胞存活和增殖的能力。由于Ca2+对生长控制至关重要,了解Ca2+稳态参与前列腺癌细胞增殖的机制对于新的治疗策略至关重要。在这里,我们表明,激动剂介导的α1-肾上腺素能受体(α1-AR)刺激通过诱导商店依赖性Ca2+进入并随后激活活化T细胞核因子(NFAT)转录因子,促进原代人前列腺癌上皮(hPCE)细胞的增殖。这种激动剂诱导的Ca2+进入(ACE)主要依赖于瞬时受体电位典型6(TRPC6)通道,其通过反义杂交缺失沉默可降低hPCE细胞增殖和ACE。相反,ACE和与嘌呤能受体(P2Y-R)刺激相关的生长停滞既不涉及TRPC6也不涉及NFAT。我们的研究结果表明,α1-AR信号需要TRPC6通道和NFAT的耦合激活来促进hPCE细胞的增殖,因此提示TRPC6是一个新的潜在治疗靶点。

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