跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息,确保你在联邦政府政府网站。

Https公司

该站点是安全的。
这个https://确保您连接到官方网站,并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
2006年6月;27(6):1134-45.
doi:10.1093/carcin/bgi352。 Epub 2006年2月12日。

整合素连接激酶调节骨桥蛋白依赖性MMP-2和uPA的表达以传递小鼠乳腺上皮癌细胞的转移功能

附属公司

整合素连接激酶调节骨桥蛋白依赖性MMP-2和uPA的表达以传递小鼠乳腺上皮癌细胞的转移功能

米志勇等。 致癌作用 2006年6月

摘要

支持转移的生理改变受到细胞信号分子的调节,细胞信号分子靶向信号转导途径和基因表达。骨桥蛋白(OPN)过度表达可能是癌症转移的关键分子事件。在本研究中,使用转移性4T1和非转移性4T07小鼠乳腺癌细胞系,我们证明4T1细胞与4T07细胞相比,OPN、整合素连接激酶(ILK)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)的表达显著增加。竞争性配体抑制剂RGD或alphavbeta3整合素阻断抗体阻断OPN与4T1细胞表面整合素的结合,可降低OPN、ILK、MMP-2和uPA的表达。相反,4T07细胞暴露于外源性OPN会增加ILK、MMP-2和uPA水平。进一步的实验表明,OPN-alphavbeta3整合素在4T1中的结合以及随后ILK的激活导致AP-1与MMP-2和uPA启动子的结合,并增加了体外启动子的激活,如使用MMP-2及uPA启动物报告结构的瞬时转染试验所测得的。联合转染DN-ILK或暴露于RGD可阻断AP-1活性。最后,功能相关分析表明,ILK活性的抑制或RGD介导的αvbeta3整合素结合的阻断显著抑制4T1细胞的体外侵袭、迁移和侵袭特性。此外,uPA和MMP-2对4T1的迁移和侵袭特征具有重叠贡献。然而,OPN和ILK活性通过独立于uPA和MMP-2的机制促进4T1粘附活性。我们的结果表明,携带RGD的配体(如OPN)与转移性4T1细胞整合素受体的结合通过ILK依赖性AP-1活性转录介导MMP-2、uPA和OPN表达,并显著增加转移的体外功能相关性。在4T1小鼠乳腺癌细胞中,我们得出结论,OPN在一定程度上通过上调MMP-2和uPA蛋白表达介导转移行为。

PubMed免责声明

类似文章

引用人

出版物类型