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.2006年7月1日;119(1):8-16.
doi:10.1002/ijc.21769。

MMP-2介导乙醇诱导过表达ErbB2的乳腺上皮细胞侵袭

附属公司

MMP-2介导乙醇诱导的过度表达ErbB2的乳腺上皮细胞侵袭

遵纪客等。 国际癌症杂志. .

摘要

乙醇是一种肿瘤促进剂,可能会促进乳腺癌的转移。我们之前已经证明ErbB2的过表达促进了乙醇介导的乳腺上皮细胞和乳腺癌细胞的侵袭。然而,潜在的细胞/分子机制尚不清楚。通过明胶酶谱分析,我们发现ErbB2的过表达增加了人类乳腺上皮细胞(HB2)中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和MMP-9的产生。ErbB2 cDNA瞬时或稳定转染HB2细胞可上调MMP-2/-9基因启动子的转录和活性;MMP-2/-9表达上调由p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)和磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)介导。虽然生理相关浓度的乙醇(100-400 mg/dl)不影响MMP-2/-9的产生,但它激活了过表达ErbB2(HB2(ErbB2))的HB2细胞中的MMP-2,而不是HB2细胞;它增强了前体MMP-2(72kDa)的裂解为活性形式(62kDa。活化依赖于c-jun N末端激酶(JNKs)和活性氧物种(ROS)。另一方面,乙醇既不影响MMP-9的表达也不影响其激活。MMP-2选择性抑制剂(SB-3CT和OA-Hy)和抗氧化剂显著抑制乙醇刺激的HB2(ErbB2)细胞侵袭。此外,小干扰RNA敲低MMP-2也可部分阻断乙醇对HB2(ErbB2)细胞的侵袭。因此,乙醇刺激过表达ErbB2的细胞侵袭至少部分是通过MMP-2激活介导的。

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