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.2006年2月;43(2):362-72.
doi:10.1002/hep.21035。

人肝和外周血自然杀伤细胞对肝癌细胞毒性的差异

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人肝和外周血自然杀伤细胞对肝癌细胞毒性的差异

石山浩平等。 肝病学. 2006年2月.

摘要

在啮齿类动物中,肝脏自然杀伤(NK)细胞比外周血(PB)NK细胞具有更高的细胞毒活性。然而,肝脏和PB-NK细胞之间的这种差异尚未在人类中得到广泛研究。研究活体供肝移植时从肝脏灌流液中提取的NK细胞的表型和功能特性。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)是NK细胞介导的抗肿瘤细胞杀伤的关键分子,新分离的PB-NK细胞或肝脏NK细胞均未表达TRAIL。用白细胞介素(IL)-2刺激,显著上调肝脏NK细胞上TRAIL的表达,但在PB-NK细胞上几乎没有观察到这种作用。与供体和受体PB NK细胞和受体肝NK细胞(分别为64.8%+/-8.2%、56.1%+/-8.9%和34.6%+/-7.5%)相比,供体肝脏NK细胞在IL-2刺激后对肝癌细胞HepG2表现出最强的细胞毒性(E:T=10:1时为90.5%+/-2.2%)。IL-2刺激导致肝脏NK细胞杀伤抑制受体的表达增加,与TRAIL表达平行。一贯地,IL-2刺激的供体肝NK细胞对自身和受体淋巴母细胞的细胞毒性可忽略不计。总之,过继转移从供体肝移植灌注液中提取的IL-2刺激的NK细胞可以产生抗肿瘤反应,而不会对1单倍型相同受体完整组织产生毒性。这些发现为预防肝移植后HCC复发提供了一个概念。

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