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.2006年2月;43(2):335-44.
doi:10.1002/ep.21036。

蛋白酶体抑制诱导肝星状细胞凋亡

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蛋白酶体抑制诱导肝星状细胞凋亡

阿基拉·阿南等。 肝病学. 2006年2月.

摘要

诱导肝星状细胞(HSC)凋亡可减轻肝纤维化,因此,诱导HSC细胞死亡的机制具有治疗意义。蛋白酶体抑制剂诱导转化细胞凋亡,尤其是那些依赖核因子κB(NF-kappaB)激活的细胞。由于受刺激的HSC也会触发NF-kappaB活化,因此本研究的目的是确定蛋白酶体抑制剂是否诱导HSC凋亡。用蛋白酶体抑制剂硼替佐米和MG132治疗永生化人HSC系、LX-2和原代大鼠HSC。两种蛋白酶体抑制剂均诱导HSC凋亡。蛋白酶体抑制阻断了NF-kappaB的激活,更重要的是,Bay11-7082触发的HSC凋亡阻断了NF-κB的抑制。激活的HSC存活依赖于NF-kappaB靶基因A1,一个抗凋亡的Bcl-2家族成员,作为siRNA靶向敲除A1诱导的HSC凋亡。相反,蛋白酶体抑制诱导的TRAIL、死亡受体5和Bim的改变与凋亡反应无关。这些发现的相关性在胆管封闭小鼠中得到证实,硼替佐米降低了肝星状细胞活化和纤维化的标记物。总之,蛋白酶体抑制是诱导HSC凋亡和抑制肝纤维化的潜在治疗策略。

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