Mitochondrial aldehyde dehydrogenase-2 (ALDH2) Glu504Lys polymorphism contributes to the variation in efficacy of sublingual nitroglycerin

doi:10.1172/JCI26564

.2006年2月；116（2）:506-11。

doi:10.1172/JCI26564。 Epub 2006年1月26日。

线粒体醛脱氢酶-2（ALDH2）Glu504Lys多态性导致舌下硝酸甘油疗效的变化

李一峰¹, 张琰琰, 魏晋, 邵春红, 彭荣燕, 徐从建, 海慧生（Haihui Sheng）, 刘燕（Yan Liu）, 余金德, 谢玉英, 赵英南（音）, 达鲁·鲁, 丹尼尔·内伯特, 唐纳德·哈里森, 魏黄, 李进

附属公司

PMID： 16440063
预防性维修识别码： 351000英镑
内政部： 10.1172/JCI26564号

线粒体醛脱氢酶-2（ALDH2）Glu504Lys多态性导致舌下硝酸甘油疗效的变化

李一峰等。临床研究杂志. 2006年2月.

.2006年2月；116(2):506-11.

doi:10.1172/JCI26564。 Epub 2006年1月26日。

作者

李一峰¹, 张琰琰, 魏晋, 邵春红, 彭荣燕, 徐从建, 海慧生（Haihui Sheng）, 刘燕（Yan Liu）, 余金德, 谢玉英, 赵英南（音）, 达鲁·鲁, 丹尼尔·内伯特, 唐纳德·哈里森, 黄伟, 李进

附属

¹复旦大学生命科学学院基因工程国家重点实验室，上海，中华人民共和国。

PMID： 16440063
预防性维修识别码： PMC1351000
内政部： 10.1172/JCI26564号

摘要

三硝酸甘油（GTN），也称为硝酸甘油，用于治疗心绞痛和心力衰竭已有130多年的历史。最近，研究表明线粒体醛脱氢酶-2（ALDH2）负责生成NO，NO是GTN功效所需的代谢物。在本研究中，我们表明，ALDH2第12外显子中常见的G-to-A多态性（导致Glu504Lys替代，几乎消除了杂合子和纯合子中的ALDH2活性）与中国受试者舌下GTN缺乏疗效有关。我们还表明，Glu504蛋白的GTN代谢的催化效率（Vmax/Km）大约是Lys504酶的10倍。我们的结论是，Lys504等位基因的存在在很大程度上导致了对硝酸甘油缺乏有效的临床反应；我们建议在给患者（尤其是亚洲人）服用硝化甘油时考虑到这一遗传因素，其中30-50%的患者具有非活性ALDH2*2突变等位基因。

PubMed免责声明

数字

图1
纯化的ALDH2蛋白（考马斯蓝染色的聚丙烯酰胺凝胶）。(A类)从人胎肝中纯化的ALDH2蛋白。泳道1，来自*ALDH2*1/1*基因型；通道2，蛋白质来自*ALDH2*1/2*基因型；车道3，分子量梯。(B类)通过亲和层析纯化的重组ALDH2蛋白。车道1，分子量梯；通道2，蛋白质来自*ALDH2*1/1*基因型；通道3：蛋白质来自*ALDH2*2/2*基因型。

图2
GTN作为胎儿ALDH2*1/1可变底物的代表性Lineweaver-Burk图(A类)和ALDH2*1/2(B类)和重组ALDH2*1/1(C类)和ALDH2*2/2(D类)酶。

图3
通过细菌PCR和通用引物筛选含有插入的ALDH2 cDNA片段的质粒。通道1、2和4，从含有重组质粒的菌落中扩增出的PCR产物；车道3，负控制；车道5，标记。

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