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比较研究
.2006年3月27日;311(1-2):82-8.
doi:10.1016/j.ijpharm.2005.12.014。 Epub 2006年1月19日。

N-硬脂酰内酰胺修饰脂质体向HepG2细胞输送不同长度聚赖氨酸共轭ODN及其增强细胞生物学效应

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比较研究

N-硬脂酰内酰胺修饰脂质体向HepG2细胞输送不同长度聚赖氨酸共轭ODN及其增强细胞生物学效应

王思玲(Siling Wang)等。 国际药学杂志. .

摘要

短(14-20个分子范围)合成寡核苷酸(ODN)可在不同阶段特异性调节细胞基因表达,从而为基础研究提供了一个通用工具,并为抗癌化疗提供了一种合理的方法。然而,一些问题,如代谢稳定性、ODN的有效细胞内化以及ODN被脂质体有效包封,仍然显著限制了这种方法。为了提高ODN的靶向特异性和生物活性,将三种不同长度的聚赖氨酸(PLL)偶联到ODN上,并将这些偶联物包裹在N-硬脂酰内酰胺(N-SLBA)修饰的脂质体中,N-SLBA是去唾液酸糖蛋白受体的配体。然后,我们研究了它们对HepG2细胞的细胞周期和survivin蛋白水平的影响。结果表明,PLL的聚阳离子电荷中和了ODN的聚阴离子电荷,从而提高了包封率。其中,包裹在N-SLBA脂质体中的PLL(M(W)2000和10000)偶联ODN可诱导HepG2细胞凋亡,并高度抑制survivin基因表达。

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