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.2006年2月;21(2):237-45.
doi:10.1359/JBMR.051016。 Epub 2005年10月20日。

TREM2,一种DAP12相关受体,调节破骨细胞分化和功能

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TREM2是一种DAP12相关受体,调节破骨细胞分化和功能

玛丽·贝丝·汉弗莱等。 骨与矿物研究杂志. 2006年2月.
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摘要

信号适配器蛋白DAP12或其相关受体TREM2的缺乏与人类OC发育异常有关。在这里,我们研究了TREM2在小鼠OC发育和功能中的作用,包括在体外的迁移和吸收。这些结果提供了新的证据,证明TREM2调节OC功能独立于其对多核OC分化的影响。

简介:TREM2(髓样细胞中表达的触发受体-2)与破骨细胞中的信号适配器DAP12相关。TYROBP(DAP12)或TREM2基因的遗传突变或缺失与人类脑和骨疾病、纳苏-哈科拉病有关。我们和其他人最近表明,在OC发育过程中,通过DAP12和Fc受体γ链(FcRgamma)对基于免疫受体酪氨酸的激活基序(ITAM)信号的关键需求。在这里,我们进一步定义了TREM2在OC分化中的作用,并描述了TREM1在OC迁移和骨吸收中的作用。

材料和方法:我们制备了单克隆抗鼠TREM2抗体(mAb),分析破骨细胞前体和成熟OC的TREM2表面表达,并确定抗体结扎对体外OC分化、吸收和迁移的影响。TREM2 RNA干扰(RNAi)用于破坏破骨细胞前体中TREM2的表达。

结果:使用流式细胞术,我们的研究表明,TREM2在C57BL/6骨髓巨噬细胞(BMM)上弱表达,并且在RANKL和巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)培养期间上调。在DAP12缺陷OCs中TREM2的表达没有改变。与对照单克隆抗体治疗相比,使用C57BL/6 BMM或RAW264.7前体,用RANKL和M-CSF治疗抗TREM2单克隆抗体可增强多核TRACP+OCs的形成。相反,这些药物对DAP12缺陷前体没有影响。TREM2单克隆抗体阻断C57BL/6 BMM产生的OCs导致人工磷酸钙基质和牙本质的吸收减少。RNAi降低RAW264.7细胞中TREM2的表达,导致OC生成减少,以应对RANKL和M-CSF。抗-TREM2交联增强了C57BL/6 OCs和RAW246.7 OCs对M-CSF的迁移。

结论:我们的研究表明,TREM2受体调节OC多核化以及成熟OC的吸收和迁移。因此,TREM2-DAP12信号调节OC的形成和功能。

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