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.2006年2月;9(2):234-42.
doi:10.1038/nn1630。 Epub 2006年1月15日。

p21活化激酶通路缺陷在阿尔茨海默病认知功能障碍中的作用

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p21活化激酶通路缺陷在阿尔茨海默病认知功能障碍中的作用

赵丽霞等。 自然神经科学. 2006年2月.

摘要

树突棘的缺陷常见于多种形式的认知缺陷,包括精神发育迟滞和阿尔茨海默病。由于p21-活化激酶(PAK)突变可导致精神发育迟滞,并且PAK-cofilin信号在树突状棘形态发生和肌动蛋白动力学中至关重要,我们假设PAK通路参与阿尔茨海默病的突触和认知缺陷。在这里,我们表明,在阿尔茨海默病中PAK及其活性显著降低,伴随着磷酸PAK的减少和重新分布,显著的cofilin病理学和脊椎肌动蛋白调节蛋白drebrin的下游丢失,cofilin-从肌动蛋白中去除。我们发现,β-淀粉样蛋白(Abeta)直接参与了Abeta寡核苷酸处理的海马神经元和Appswe转基因小鼠模型中PAK信号缺失和去红蛋白丢失,该模型具有导致Abeta产生量增加的双重突变。此外,成年小鼠中的PAK药理抑制足以引起类似的cofilin病理学、drebrin丢失和记忆损伤,这与PAK缺陷在阿尔茨海默病认知缺陷中的潜在因果作用一致。

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