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比较研究
.2006年3月;11(3):286-300.
doi:10.1038/sj.mp.4001779。

与精神分裂症相关的神经元型一氧化氮合酶(NOS-I)单倍型改变前额叶皮层功能

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比较研究

与精神分裂症相关的神经元型一氧化氮合酶(NOS-I)单倍型改变前额叶皮层功能

雷夫等。 摩尔精神病学. 2006年3月.

摘要

一氧化氮(NO)是一种气态神经递质,被认为在多个行为领域发挥重要作用。在神经生物学水平上,NO作为N-甲基-D-天冬氨酸受体的第二信使,与多巴胺能系统和5-羟色胺能系统相互作用。因此,NO是内源性精神病发病机制中一个很有希望的候选分子,也是其治疗的潜在靶点。此外,一氧化氮生成酶NOS-I基因的染色体位点12q24.2代表了精神分裂症和双相情感障碍的主要连锁热点。为了研究编码NOS-I(NOS1)的基因是否与这些疾病的遗传风险有关,我们检测了195例慢性精神分裂症患者、72例双极化I型患者和286名对照者的5个NOS1多态性和一个NOS1-微手型,其中包括位于NOS1转录控制区的两个功能多态性。单标记关联分析表明,外显子1c启动子多态性与精神分裂症(SCZ)有关,而同义编码区多态性与疾病无关。重复多态性的长启动子等位基因与较轻的精神病理学相关。对迷你型的分析也揭示了与SCZ的显著关联。突变筛查没有检测到患者中新的外显子多态性,这表明调节性变体而非编码性变体传递了精神病的遗传风险。最后,启动子多态性对48名患者的前额叶功能产生影响,通过Go-Nogo范式诱发的神经心理测试和电生理参数进行评估(连续性能测试)。总之,这些发现表明NOS1的调节多态性有助于SCZ的遗传风险,并调节前额叶脑功能。

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