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比较研究
.2006年1月15日;15(2):363-74.
doi:10.1093/hmg/ddi454。 Epub 2005年12月20日。

酿酒酵母线粒体和核DNA缺陷伴DNA聚合酶γ突变与进展性外眼肌麻痹

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比较研究

酿酒酵母线粒体和核DNA缺陷伴DNA聚合酶γ突变与进展性外眼肌麻痹

格雷戈里·斯图亚特等。 人类分子遗传学. .

摘要

许多线粒体疾病中都发现了一些核突变,包括进行性外眼肌麻痹(PEO)、阿尔卑斯综合征和其他神经肌肉和氧化磷酸化缺陷。POLG中已发现50多个突变,它编码人类线粒体DNA(mtDNA)聚合酶γ、PEO和Alpers患者。为了快速表征这些突变的影响,我们开发了一个多功能系统,该系统能够在单倍体和二倍体细胞中评估同源突变的后果,原位引入酵母mtDNA聚合酶基因MIP1。总的来说,观察到每个mip1-PEO突变表达的不同表型,包括存活率降低的呼吸缺陷细胞、显性-阴性突变聚合酶、线粒体和核DNA损伤水平升高以及染色体突变。聚合酶域的突变导致了最严重的表型,伴随着mtDNA和细胞活力的丧失,而核酸外切酶域的变异显示出轻微的显性,伴随着线粒体DNA的丧失。有趣的是,连接区突变导致线粒体和核DNA损伤增加。在突变酵母细胞中有助于这些观察的细胞过程可能与理解在人类线粒体疾病患者中观察到的病理学有关。

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